2791263-84-6

• 常用中文名：Pan KRas-IN-1
• 常用英文名：Pan KRas-IN-1
• CAS号：2791263-84-6
• 分子式：C₃₃H₃₆F₃N₅O₃
• 分子量：607.67
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2022-10-16 07:33:04
• 更新时间：2024-01-20 07:56:12
• Pan KRas-IN-1是一种泛KRas抑制剂,可用于KRas G12C抑制剂开发的癌症耐药[1]。

名称

• 英文名: Pan KRas-IN-1

物化性质

• 分子式: C₃₃H₃₆F₃N₅O₃
• 分子量: 607.67

生物活性

• 描述: Pan KRas-IN-1是一种泛KRas抑制剂,可用于KRas G12C抑制剂开发的癌症耐药[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  KRas G12D:9 nM (IC50)

  KRas G12S:11 nM (IC50)

  KRas G12C:6 nM (IC50)

  KRas Q61H:12 mM (IC50)

  KRas G12V:29 mM (IC50)

  K-Ras WT:32 nM (IC50)

  K-Ras G12R:681 nM (IC50)

  K-Ras G13D:23 nM (IC50)

• 体外研究: Pan KRas-IN-1(实施例5)显示了对KRas的高结合能力,不同KRas形式的IC50s<2nM,包括G12D、G12V、G12R、G12A、G12AS、G13D、Q61H和WT[1]。Pan KRas-IN-1抑制不同细胞中KRas下游ERK的磷酸化；AsPC-1(G12D,IC50=9nM)、A549(G12S,IC50=11nM),HCT116(G13D,IC50=23nM)；NCI-H358(G12C,IC50=36nM)),NCI-H460(Q61H,IC50=12nM)。Pan KRas-IN-1(0-3000 nM；5 d)对小鼠3T3成纤维细胞中Adagrasib(HY-130149,MRTX849)的恢复突变具有抗增殖活性,IC50s为32 nM(G12A)、28.1 nM(G2C)、20.25 nM(GI2D)、1742 nM(F12R)、94 nM(G12V)、50 nM(C12W)、610 nM(E13D)、58 nM(Q61H)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang Xiaolun, et al. Preparation of azaquinazoline pan-KRas inhibitors: World Intellectual Property Organization, WO2022132200[P]. 2022-06-23.