2767124-77-4

• 常用中文名：(R)-STU104
• 常用英文名：(R)-STU104
• CAS号：2767124-77-4
• 分子式：C₁₈H₁₈O₄
• 分子量：298.33
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 p38 MAPK
• 发布时间：2022-09-19 07:51:41
• 更新时间：2024-01-17 11:55:14
• (R) -STU104是一种有效的口服活性TAK1-MKK3相互作用抑制剂,其IC50分别为0.58μM和4.0μM,用于TNF-α和MKK3磷酸化。(R) -STU104通过与MKK3结合并破坏TAK1磷酸化MKK33来抑制TAK1/MK3/p38/MnK1/MK2/elF4E信号通路。(R)-STU104可用于研究溃疡性结肠炎[1]。

名称

• 英文名: (R)-STU104

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₈O₄
• 分子量: 298.33

生物活性

• 描述: (R) -STU104是一种有效的口服活性TAK1-MKK3相互作用抑制剂,其IC50分别为0.58μM和4.0μM,用于TNF-α和MKK3磷酸化。(R) -STU104通过与MKK3结合并破坏TAK1磷酸化MKK33来抑制TAK1/MK3/p38/MnK1/MK2/elF4E信号通路。(R)-STU104可用于研究溃疡性结肠炎[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
• 靶点:

  IC50: 0.58 μM (TNF-α), 4.0 μM (MKK3 phosphorylation)[1]

• 体外研究: (R) -STU104减弱Mnk1、MK2和elF4E的磷酸化水平,导致TNF-α表达和产生的下调[1]。
• 体内研究: (R) -STU104(1、3和10 mg/kg；连续7天)可改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎的症状,并显著抑制炎性细胞因子蛋白[1]。(R)-STU104在雄性C57小鼠中的药代动力学参数[1]。静脉注射(5mg/kg)和口服(30mg/kg),最大允许浓度(h)为0.083 AUC0-t(μg/L·h)7249和9895 AUC0-∞ (μg/L·h)8635 16991 MRT0-∞ (h) 7.32 12.52 Cmax(ng/mL)2920 2290 t1/2(ng/mL)9.29 8.67 VZ(L/kg)7.76 3.68 CLZ(ng/mL)0.58 0.29 F(%)33%动物模型：C57BL/6小鼠(右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎[1]剂量：1、3和10 mg/kg给药：IG,持续7天结果：改善DSS诱导的实验性结肠炎症状,并显著抑制炎性细胞因子蛋白TNF-α,IL-1β、IL-6和IL-23。
• 参考文献:

  [1]. Tang ML, et al. Discovery of First-in-Class TAK1-MKK3 Protein-Protein Interaction (PPI) Inhibitor (R)-STU104 for the Treatment of Ulcerative Colitis through Modulating TNF-α Production. J Med Chem. 2022 May 12;65(9):6690-6709.