| 描述 |
IQTub4P是一种有效的微管(MT)抑制剂。IQTub4P对HeLa细胞具有细胞毒性,EC50为170nm。IQTub4P抑制微管结构和功能。IQTub4P在体内耐受性良好[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
IQTub4P(48小时)在HeLa细胞中显示出强烈的剂量依赖性细胞毒性[1]。IQTub4P(0-750 nM,15 min)显示剂量依赖性微管网络解聚,导致有丝分裂阻滞和异常多极纺锤体的形成,并在120 nM处产生非结构化染色体排列【1】。IQTub4P(0-1.25μM,24小时)显示了G2/M阻滞的有效诱导作用【1】。IQTub4P(10μM,2 min)显示出对细胞微管蛋白聚合动力学的有效抑制作用【1】。细胞活力测定细胞系：HeLa细胞【1】浓度：孵育时间：48小时结果：HeLa细胞显示出强烈的剂量依赖性细胞毒性,EC50为170 nM,在细胞培养中显示出与其游离酚形式IQTub4几乎相同的细胞毒性(EC50=120 nM)。细胞周期分析细胞系：HeLa细胞【1】浓度：0、0.06、0.12、0.5、0.75、1.25μM孵育时间：24小时结果：表现出较强的G2/M阻滞诱导能力,从500 纳米。
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| 体内研究 |
IQTub4P(Balb/c小鼠,25 mg/kg,IP和IV,每两天一次,3次给药)在体内耐受性良好,可避免短期累积毒性[1]。动物模型：Balb/c小鼠(雌性)[1]剂量：25 mg/kg给药：IP和IV,3次给药,48 h间期结果：可避免短期累积毒性,体内耐受性良好,单次给药最大耐受剂量为32 毫克/千克(i.p.)和50 毫克/千克(静脉注射)。
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| 参考文献 |
[1]. Kraus Y, Glas C, Melzer B, et al. Isoquinoline-based biaryls as a robust scaffold for microtubule inhibitors. Eur J Med Chem. 2020;186:111865.
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