| 描述 |
MS143是一种有效的AKT降解剂(PC3细胞中DC50=46 nM,GI50=0.8µM)。MS143通过劫持泛素-蛋白酶体系统,以浓度和时间依赖性的方式诱导快速而稳定的AKT降解。MS143可以抑制癌细胞生长[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
AKT
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| 体外研究 |
MS143(1 nM-10μM；24小时)在PC3细胞中以浓度依赖性方式诱导T-AKT降解[1]。MS143(0.1-10µM；14天,每2天补充一次)有效抑制BT474细胞的集落形成[1]。MS143(1µM；24小时)以E3连接酶和UPS依赖的方式促进AKT降解[1]。MS143(1 nM-10µM)可抑制PC3细胞(GI50=0.8 nM)和MDA-MB-468细胞(GI50=1.0 nM)的细胞生长[1]。细胞增殖试验细胞系：PC3细胞和MDA-MB-468细胞【1】浓度：1 nM、10 nM、100 nM、1μM、10μM培养时间：5天结果：抑制PC3细胞(GI50=0.8 nM)和MDA-MB-468细胞(GI50=1.0 nM)的生长。Western Blot分析细胞系：PC3细胞【1】浓度：1μM孵育时间：24小时结果：以E3连接酶和UPS依赖的方式促进AKT降解。
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| 体内研究 |
MS143(75 mg/kg；i.p.,22天)显著抑制肿瘤生长92%,还显著降解T-AKT和p-AKT,并有效抑制异种移植小鼠的下游信号(PRAS40磷酸化)[1]。MS143在雄性瑞士白化小鼠体内的药代动力学参数【1】。IP(75 mg/kg)Cmax(μM)7 Tmax(h)2 AUC0-12(h·ng/mL)63600动物模型：雄性免疫功能低下的NU/J小鼠(6周龄)【1】剂量：75 mg/kg给药：腹腔注射,22天结果：显著抑制肿瘤生长92%,同时显著降解T-AKT和p-AKT,并有效抑制下游信号(PRAS40磷酸化)。
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| 参考文献 |
[1]. Yu X, et al. Discovery of Potent, Selective, and In Vivo Efficacious AKT Kinase Protein Degraders via Structure-Activity Relationship Studies. J Med Chem. 2022;65(4):3644-3666.
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