2709103-20-6

• 常用中文名：HDAC6-IN-4
• 常用英文名：HDAC6-IN-4
• CAS号：2709103-20-6
• 分子式：C₃₀H₃₈N₂O₅
• 分子量：506.63
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-05-30 20:52:53
• 更新时间：2024-01-10 16:17:55
• HDAC6-IN-4(C10)是一种高效、口服活性和高选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为23 nM。HDAC6-IN-4诱导癌细胞凋亡,显示出显著的抗肿瘤疗效,无明显毒性[1]。

名称

• 英文名: HDAC6-IN-4

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₈N₂O₅
• 分子量: 506.63

生物活性

• 描述: HDAC6-IN-4(C10)是一种高效、口服活性和高选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为23 nM。HDAC6-IN-4诱导癌细胞凋亡,显示出显著的抗肿瘤疗效,无明显毒性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC6:23 nM (IC50)

  HDAC3:46 nM (IC50)

  HDAC2:172 nM (IC50)

  HDAC8:2175 nM (IC50)

  HDAC1:3604 nM (IC50)

• 体外研究: HDAC6-IN-4(C10)(0-50µM,72小时)对不同的癌细胞显示出较强的抗增殖活性,且细胞毒性较低[1]。与HDAC1相比,HDAC6-IN-4(0-6µM,24小时)对HDAC6表现出显著的选择性【1】。HDAC6-IN-4以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制B16和CT26细胞的迁移活动【1】。HDAC6-IN-4(0-8µM,24小时)以剂量依赖性方式诱导B16细胞凋亡【1】。HDAC6-IN-4在人类中表现出显著的血浆稳定性(6小时后保留率为97%),在人类(半衰期为101.91分钟)和小鼠肝脏(半衰期为67.94分钟)微粒体中表现出显著的代谢稳定性【1】。细胞增殖试验【1】细胞系：B16、HepG2、A549和CT26细胞浓度：0-50µM培养时间：72 h结果：对B16、HepG2、A549和CT26细胞显示抗增殖活性,IC50值分别为1.52、2.36、5.77和2.09µM。Western Blot分析【1】细胞系：B16和CT26癌细胞浓度：2、4和6µM培养时间：2、4、8、12和24小时结果：以剂量依赖性和时间依赖性的方式显著增加Ac-Tub(乙酰-α-微管蛋白)的水平。对Ac-H3(乙酰-H3)的含量几乎没有影响。凋亡分析【1】细胞系：B16细胞浓度：4、6和8µM孵育时间：24小时结果：以剂量依赖性的方式在B16细胞系中引起中度至有效的凋亡诱导。上调凋亡蛋白切割PARP的表达。
• 体内研究: HDAC6-IN-4(C10)(0-100 mg/kg；i.g.；每日一次,持续21天)显示出极好的抗肿瘤活性,并以剂量依赖性方式显著促进T细胞反应,无明显毒性[1]。动物模型：5周龄C57BL/6小鼠(免疫相关CT26异种移植模型)[1]。剂量：50和100 mg/kg给药：口服灌胃,每日一次,持续21天结果：导致肿瘤生长和肿瘤组织大小显著抑制,呈剂量依赖性。在100 mg/kg时显示出显著的高抗肿瘤活性(TGI=75%)。提高血浆IFN-g水平和CD+、CD3+CD+(激活的细胞毒性T)细胞数。CD4+CD25+CD127低/-T调节细胞减少。无明显毒性。
• 参考文献:

  [1]. Xi Xu, et al. Novel biphenyl-based scaffold as potent and selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors: Identification, development and pharmacological evaluation. Eur J Med Chem. 2022 Apr 5;233:114228.