| 描述 |
FLT3-IN-12是一种有效、选择性和口服活性的FLT3激酶抑制剂,对FLT3-WT和FLT3-D835Y的IC50分别为1.48 nM和2.87 nM。FLT3-IN-12比c-KIT具有更高的选择性(>1000倍)。FLT3-IN-12具有极好的抗AML(急性髓系白血病)活性(MV4-11,IC50为0.75 nM)[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.48 nM (FLT3-WT) and 2.87 nM (FLT3-D835Y)[1]
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| 体外研究 |
FLT3-IN-12(化合物36)有效抑制表达FLT3-ITD、FLT3-D835V/F、FLT3-F691L、FLT3-ITD-F691L和FLT3-ITD-D835Y的多个突变BaF3细胞的生长,IC50范围为0.16-14.5nm[1]。
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| 体内研究 |
在接种MV4-11细胞的异种移植模型中,口服6 mg/kg/d的FLT3-IN-12(化合物36)可显著抑制肿瘤生长,显示出95.1%的肿瘤生长抑制率。重要的是,FLT3-IN-12可以延长FLT3-ITD-TKD双突变同基因小鼠模型(BaF3-FLT3-ITD-D835Y)中小鼠的存活时间,剂量为6 mg/kg p.o.bid/4W[1]。FLT3-IN-12(化合物36；20mg/kg；口服)表现出良好的血浆暴露(曲线下面积(AUC)0–∞ 5278纳克/小时/毫升),T1/2为3.7小时,最高血浆浓度(Cmax为775纳克/毫升)[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Lexian Tong, et al. Identification of 2-Aminopyrimidine Derivatives as FLT3 Kinase Inhibitors with High Selectivity over c-KIT. J Med Chem. 2022 Feb 24;65(4):3229-3248.
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