2170137-61-6

• 常用中文名：GSK-3685032
• 常用英文名：GSK-3685032
• CAS号：2170137-61-6
• 分子式：C₂₂H₂₄N₆OS
• 分子量：420.53
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 DNA甲基转移酶
• 发布时间：2022-02-20 17:35:36
• 更新时间：2024-01-09 16:27:32
• GSK-3685032是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆DNMT1选择性抑制剂,IC50为0.036μM。GSK-3685032诱导DNA甲基化、转录激活和癌细胞生长抑制的强烈缺失[1]。

名称

• 中文名: GSK-3685032
• 英文名: GSK-3685032

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₄N₆OS
• 分子量: 420.53
• 储存条件: -20°C， 密封

生物活性

• 描述: GSK-3685032是一种非时间依赖性、非共价、一流的可逆DNMT1选择性抑制剂,IC50为0.036μM。GSK-3685032诱导DNA甲基化、转录激活和癌细胞生长抑制的强烈缺失[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
• 体外研究: GSK-3685032(6天)对大多数癌细胞系具有细胞生长抑制作用,平均生长IC50值为0.64μM[1]。GSK-3685032(0.1-1000 nM,1-6天)在3天后表现出生长抑制,在整个6天的时间过程中生长IC50降低[1]。GSK3685032(10-10000纳米,第4天)剂量依赖性地增加免疫相关基因转录[1]。GSK3685032(3.2–10000纳米,2天)抑制DNMT1蛋白表达。GSK3685032诱导DNA低甲基化和基因激活[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：15株白血病、29株淋巴瘤和7株多发性骨髓瘤细胞系浓度：0.01-100μM孵育时间：6天结果：对大多数癌细胞系显示细胞生长抑制,中位生长IC50值为0.64μM。细胞增殖试验[1]细胞系：MV4–11细胞浓度：0.1-1000 nM培养时间：1-6天结果：3天后显示生长抑制,在整个6天的时间过程中,生长IC50降低。RT-PCR[1]细胞系：MV4–11细胞浓度：10-10000 nM培养时间：4天结果：治疗MV4–11细胞后CXCL11、IFI27、HLA-DQA1和MAGEA4的剂量依赖性增加。Western Blot分析[1]细胞系：GDM-1细胞浓度：3.2-10000 nM培养时间：2天结果：抑制DNMT1蛋白表达
• 体内研究: GSK3685032(1-45 mg/kg,皮下注射,每日两次,0-28天)抑制皮下MV4-11或SKM-1异种移植模型中的肿瘤生长[1]。动物模型：MV4-11异种移植模型(雌性CD1-Foxn1小鼠,12周龄)或SKM-1异种移植模型(NOD.CB17-Prkdc1NCrCrl小鼠,8-11周龄)[1]剂量：1,5,15,30,45 mg/kg(10%captisol用1 M醋酸调节至pH 4.5-5),在4°C下储存1周)给药：皮下注射,每天两次,持续4周结果：显示具有统计学意义的剂量依赖性肿瘤生长抑制,在≥30mg/kg。
• 参考文献:

  [1]. [1] Pappalardi MB, et al. Discovery of a first-in-class reversible DNMT1-selective inhibitor with improved tolerability and efficacy in acute myeloid leukemia. Nat Cancer. 2021;2(10):1002-1017.