2062661-53-2

• 常用中文名：Tovinontrine
• 常用英文名：Tovinontrine
• CAS号：2062661-53-2
• 分子式：C₂₁H₂₆N₆O₂
• 分子量：394.47
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2021-10-08 19:04:03
• 更新时间：2024-01-10 18:29:30
• 托维农汀(IMR-687)是一种高效、选择性磷酸二酯酶-9(PDE9)抑制剂,专门用于治疗镰状细胞病。对于PDE9A1和PDE9A2,IC50分别为8.19 nM和9.99 nM[1]。

名称

• 英文名: Tovinontrine

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₆N₆O₂
• 分子量: 394.47

生物活性

• 描述: 托维农汀(IMR-687)是一种高效、选择性磷酸二酯酶-9(PDE9)抑制剂,专门用于治疗镰状细胞病。对于PDE9A1和PDE9A2,IC50分别为8.19 nM和9.99 nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
• 靶点:

  PDE9A1:8.19 nM ()

  PDE9A2:9.99 nM ()

  PDE1A3:88.4 nM ()

  PDE1B:8.48 nM ()

  PDE1C:12.2 nM ()

  PDE5A2:81.9 nM ()

• 体外研究: IMR-687抑制PDE9A的效力是PDE1A3、PDE1B、PDE1C、PDE5A2的800倍以上,IC50值分别为88.4μM、8.48μM、12.2μM和81.9μM[1]。IMR-687(0.1-10μM)在红系K562细胞中处理72小时以剂量依赖性方式诱导血红蛋白(HbF)[1]。IMR-687(0.03-10μM)在红系K562细胞中处理6小时,以剂量依赖性方式增加cGMP[1]。
• 体内研究: IMR-687(30 mg/kg/天；治疗30天后)显示HbF+F细胞百分比增加3倍以上(载体治疗组为8.4%,IMR-687治疗组为27.3%),镰状红细胞相应减少2倍(载体治疗组为56.3%,IMR-687治疗组为24.4%)[1]。动物模型：129/B6背景(10-12周龄)的HbSS Townes小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：每天灌胃给药30天结果：导致胎儿血红蛋白(HbF)诱导,减少溶血和减少网织红细胞增多。
• 参考文献:

  [1]. James G McArthur, et al. A novel, highly potent and selective phosphodiesterase-9 inhibitor for the treatment of sickle cell disease. Haematologica. 2020 Mar;105(3):623-631.