| 描述 |
MK-8262是一种口服有效的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,IC50为53 nM,对数 D/5.3。MK-8262是一种双三氟甲基类似物,有可能用于冠心病(CHD)相关的高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 53 nM (CETP)[1]
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| 体外研究 |
MK-8262(化合物87)以剂量依赖性的方式从一开始就降低细胞活力∼在所有8个细胞系中,无论人类CYP表达或谷胱甘肽消耗情况如何,均为10μM(表达人类CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C8、CYP2B6、CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9的HEK293/CYP细胞系)[1]。在8个细胞系中,MK-8262对人CYP蛋白浓度或Nrf2激活没有影响[1]。
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| 体内研究 |
MK-8262(化合物87；10 mg/kg；口服)导致CETP转基因小鼠慢性治疗2周后HDL胆固醇显著升高[1]。MK-8262(1 mg/kg；iv)的T1/2 MRT为6小时,CL为2.6 mL/min•kg,小鼠的Vss为0.95 L/kg[1]。MK-8262(2 mg/kg；po)对小鼠的Cmax为0.43μM,AUC为7.9μM•h[1]。MK-8262(1 mg/kg；iv)的T1/2最大残留量为13小时,CL为3.1 mL/min•kg,小鼠的Vss为2.4 L/kg[1]。MK-8262(2 mg/kg；po)对小鼠的Cmax为0.4μM,AUC为9.7μM•h[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Petr Vachal, et al. Invention of MK-8262, a Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) Inhibitor Backup to Anacetrapib with Best-in-Class Properties. J Med Chem. 2021 Aug 10.
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