870762-83-7

• 常用中文名：CYM-5478
• 常用英文名：CYM-5478
• CAS号：870762-83-7
• 分子式：C₂₁H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量：388.38
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 LPL受体
• 发布时间：2021-01-10 16:28:40
• 更新时间：2024-01-13 22:12:07
• CYM-5478是一种有效且高度选择性的S1P2激动剂,EC50为119 在TGFα-脱落试验中为nM。CYM-5478保护神经衍生细胞系免受顺铂毒性[1][2]。

名称

• 英文名: CYM 5478
• 英文别名: CYM 5478; 2(1H)-Pyridinone, 1-[2-[2,5-dimethyl-1-(phenylmethyl)-1H-pyrrol-3-yl]-2-oxoethyl]-5-(trifluoromethyl)-; 1-[2-(1-Benzyl-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-oxoethyl]-5-(trifluoromethyl)-2(1H)-pyridinone; MFCD07342414

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 527.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₉F₃N₂O₂
• 分子量: 388.38
• 闪点: 272.6±30.1 °C
• 精确质量: 388.139862
• LogP: 3.82
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.558

生物活性

• 描述: CYM-5478是一种有效且高度选择性的S1P2激动剂,EC50为119 在TGFα-脱落试验中为nM。CYM-5478保护神经衍生细胞系免受顺铂毒性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  S1PR1:1690 nM (EC50)

  S1PR2:119 nM (EC50)

  S1PR3:1950 nM (EC50)

  S1PR4:>10 μM (EC50)

  S1PR5:>10 μM (IC50)

• 体外研究: CYM-5478以119的EC50激活S1P2 与其他S1P受体亚型(S1P1、S1P3、S1P4、S1P5的EC50分别为1690 nM、1950 nM、>10μM、>10μM)相比,nM的疗效低于25%,效力降低10倍[1]。CYM-5478(1,10,100,1000,10000 nM)在浓度高于100%时,以剂量依赖性方式诱导C6细胞活力的统计学显著增加 血清饥饿引起的营养缺乏应激下的nM。在含有10%胎牛血清的情况下,这种作用不存在[1]。CYM-5478(10 μM)导致顺铂介导的C6胶质瘤细胞活性降低的EC50增加3倍,具有统计学意义。CYM-5478还减弱顺铂诱导的caspase 3/7活性[1]。CYM-5478(10 μM)可显著减弱暴露于顺铂的C6细胞中ROS的增加(20 μM；24小时 小时)[1]。CYM-5478(20μM)保护神经细胞而不是乳腺癌细胞免受顺铂毒性(C6胶质瘤细胞：EC50=4.54μM；GT1-7:EC50=17μM；SK-N-BE2:EC50=7.44μM；CLU188:EC50=5.54μM)[2]。
• 体内研究: CYM-5478(1 mg/kg/天；ip)对大鼠顺铂介导的(3 mg/kg；i.p；每周一次,连续3周)耳毒性具有保护作用[2]。CYM-5478(20μM)治疗可几乎完全防止顺铂介导的神经肥大活性丧失。CYM-5478在斑马鱼耳毒性模型中防止毛细胞活性丧失[2]。
• 参考文献:

  [1]. Deron R Herr, et al. Sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1P2) attenuates reactive oxygen species formation and inhibits cell death: implications for otoprotective therapy. Sci Rep. 2016 Apr 15;6:24541.

  [2]. Wei Wang, et al. Sphingosine 1-Phosphate Receptor 2 Induces Otoprotective Responses to Cisplatin Treatment. Cancers (Basel). 2020 Jan 15;12(1):211.