916214-57-8

• 常用中文名：Salfaprodil
• 常用英文名：Salfaprodil
• CAS号：916214-57-8
• 分子式：C₁₅H₇F₇KNO₃
• 分子量：421.31
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 iGluR
• 发布时间：2020-08-09 16:22:23
• 更新时间：2024-01-09 22:47:17
• Salfaprodil (Neu2000 potassium) 是一种 NR2B 选择性和非竞争性的 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,也是一种自由基清除剂。Salfaprodil 对 NMDA 和自由基诱导的细胞死亡具有出色的神经保护作用。

名称

• 英文名: Salfaprodil

物化性质

• 分子式: C₁₅H₇F₇KNO₃
• 分子量: 421.31

生物活性

• 描述: Salfaprodil (Neu2000 potassium) 是一种 NR2B 选择性和非竞争性的 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,也是一种自由基清除剂。Salfaprodil 对 NMDA 和自由基诱导的细胞死亡具有出色的神经保护作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR
• 靶点:

  NMDA[1]

• 体外研究: 沙法普罗地尔(10-300μM)在低至30μM剂量下对300μM N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)具有明显的神经保护作用[1]。沙法普罗地尔(10-500μM)以浓度依赖的方式抑制培养的皮层神经元对300μM NMDA的电生理反应[1]。沙法普罗地尔(0.1-1μM)即使在0.1~0.3μM的剂量下也能显著降低Fe2+诱导的神经毒性[1]。沙法普罗地尔(0.1-1μM)阻断皮层细胞培养中神经元和胶质细胞的退化[1]。沙法普罗地尔(0-350μM)能有效清除超氧自由基(IC50=63.07±1.44μM)、一氧化氮(IC50=155.8±4.88μM)和羟基自由基(IC50=58.45±1.74μM)[3]。沙法普罗地尔(0.78-12.5μM)以剂量依赖的方式降低抗霉素A诱导的ROS/RNS形成量,IC50为2.21±0.11μM[3]。沙法普罗地尔(0.19-12.5μM)抑制丙二醛(MDA)的形成,其IC50为2.72±0.26μM[3]。沙法普罗地尔(0-125μM)能有效降低抗坏血酸铁诱导的脂质过氧化(IC50=24.56±0.07μM)[3]。
• 体内研究: 沙法普罗地尔(0.5-20 mg/kg；静脉注射)可显著减少大脑中动脉闭塞(MCAO)60分钟后24小时内发生的脑梗死,并呈剂量依赖性[1]。沙法普罗地尔(5mg/kg；静脉注射)可保护白质,如轴突、髓鞘以及灰质免受缺血性脑损伤[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(260~300g)(夹闭模型)[1]剂量：0.5~20mg/kg给药：再灌注后5min静脉给药结果：2.5~5mg/kg剂量时,梗死体积最大减少66%。给药5mg/kg后,在最脆弱的皮质区域未观察到神经元损伤。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(260~300g)(管腔线闭塞模型)[1]剂量：5mg/kg给药：再灌注后30min静脉给药结果：动脉pH、PCO2、PO2、红细胞压积等生理变量无变化。皮质和纹状体梗死体积明显减少。纹状体和外膜白质损伤明显减轻。
• 参考文献:

  [1]. Gwag BJ, et al. Marked prevention of ischemic brain injury by Neu2000, an NMDA antagonist and antioxidant derived from aspirin and sulfasalazine. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jun;27(6):1142-51.

  [2]. Sung IC, et, al. Neu2000, an NR2B-selective, Moderate NMDA Receptor Antagonist and Potent Spin Trapping Molecule for Stroke. Drug News Perspect. 2010 Nov; 23(9): 549-56.

  [3]. Nishant PV, et, al. Antioxidant Properties of Neu2000 on Mitochondrial Free Radicals and Oxidative Damage. Toxicol In Vitro. 2013 Mar; 27(2): 788-97.

  [4]. Nishant PV, et, al. Antioxidant Properties of Neu2000 on Mitochondrial Free Radicals and Oxidative Damage. Toxicol In Vitro. 2013 Mar; 27(2): 788-97.