2262489-89-2

• 常用中文名：S2116
• 常用英文名：S2116
• CAS号：2262489-89-2
• 分子式：C₂₂H₂₆ClF₂N₃O₂
• 分子量：437.91
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-08-09 18:34:59
• 更新时间：2024-01-04 13:02:52
• S2116 是 N-烷基化的反式环丙胺 (TCP) 衍生物,是一种有效的赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 抑制剂。S2116 在超级增强子区域增加 H3K9 甲基化和相应的 H3K27 脱乙酰化。S2116 抑制 NOTCH3 和 TAL1 基因的转录,从而诱导 TCP 抵抗性急性淋巴细胞白血病 T-ALL 细胞凋亡 (apoptosis)。S2116 显着延迟异种移植小鼠中 T-ALL 细胞的生长。

名称

• 英文名: S2116

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₆ClF₂N₃O₂
• 分子量: 437.91

生物活性

• 描述: S2116 是 N-烷基化的反式环丙胺 (TCP) 衍生物,是一种有效的赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 抑制剂。S2116 在超级增强子区域增加 H3K9 甲基化和相应的 H3K27 脱乙酰化。S2116 抑制 NOTCH3 和 TAL1 基因的转录,从而诱导 TCP 抵抗性急性淋巴细胞白血病 T-ALL 细胞凋亡 (apoptosis)。S2116 显着延迟异种移植小鼠中 T-ALL 细胞的生长。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
• 靶点:

  LSD1[1]

• 体外研究: S2116对人T-ALL细胞系CEM的IC50值在1.1µM和MOLT4的6.8µM之间的T-ALL细胞系特别有效[1]。S2116(4-20µM；72小时)适度抑制有丝分裂原激活的正常T淋巴细胞[1]。S2116(4-8µM；24小时)诱导凋亡并下调T-ALL细胞中NOTCH3和TAL1蛋白的表达[1]。细胞活力测定[1]细胞系：正常T淋巴细胞浓度：4、8、12、16、20µM孵育时间：72小时结果：适度抑制丝裂原激活的正常T淋巴细胞。细胞凋亡分析[1]细胞系：T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞浓度：4、6、8µM孵育时间：24小时结果：诱导凋亡,表现为T-ALL细胞中annexin-V反应性增加,呈剂量和时间依赖性,不影响细胞周期分布。Western Blot分析[1]细胞系：T-ALL细胞浓度：4,6,8µM孵育时间：24小时结果：下调T-ALL细胞中NOTCH3和TAL1蛋白的表达。
• 体内研究: S2116(50 mg/kg；IP；每周3次；持续28天)使皮下肿瘤的大小减小到未治疗对照组的20%以下[1]。S2116(50 mg/kg；IP)的T1/2为3.76小时,Cmax为12.7μM,AUC为59.2μM•h[1]。动物模型：非肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠MOLT4细胞[1]剂量：50mg/kg给药：IP,每周3次,连续28天。结果：皮下肿瘤缩小到未治疗对照组的20%以下。动物模型：8周龄ICR小鼠[1]剂量：50mg/kg(药代动力学分析)给药：IP结果：T1/2为3.76h,Cmax为12.7μM,AUC为59.2μM•h。
• 参考文献:

  [1]. Shiori Saito, et al. Eradication of Central Nervous System Leukemia of T-Cell Origin With a Brain-Permeable LSD1 Inhibitor. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1601-1611.