1800487-55-1

• 常用中文名：OT-82
• 常用英文名：OT-82
• CAS号：1800487-55-1
• 分子式：C₂₆H₂₁FN₄O
• 分子量：424.47
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胱天蛋白酶
• 发布时间：2020-06-01 10:12:07
• 更新时间：2024-01-06 17:06:18
• OT-82 是一种强效、选择性和具有口服活性的 NAMPT 的抑制剂。OT-82 对造血源细胞有选择性毒性,以 NAD+ 依赖方式诱导细胞死亡。OT-82 是一种很有前途的抗肿瘤试剂 (antineoplastic agent),用于血液系统恶性肿瘤的研究。

名称

• 英文名: OT-82

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₁FN₄O
• 分子量: 424.47

生物活性

• 描述: OT-82 是一种强效、选择性和具有口服活性的 NAMPT 的抑制剂。OT-82 对造血源细胞有选择性毒性,以 NAD+ 依赖方式诱导细胞死亡。OT-82 是一种很有前途的抗肿瘤试剂 (antineoplastic agent),用于血液系统恶性肿瘤的研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> NAMPT
• 靶点:

  IC50: Nampt[1]

• 体外研究: OT-82(0.0001-10μM；72小时)具有组织选择性(HP与非HP)细胞毒性。对HP细胞株MV4-11、U937、RS4；11、HEL92.1.7和PER485细胞生长有抑制作用,IC50值分别为2.11nm、2.70nm、1.05nm和1.36nm。对非hp细胞系MCF-7、U87、HT29和H1299的生长也有抑制作用,IC50值分别为37.92nm、29.52nm、15.67nm和7.95nm[1]。OT-82具有肿瘤选择性(肿瘤与正常)细胞毒性。对白血病患者骨髓单个核细胞更敏感,AML和所有供者的IC50值分别为31nm和7.10nm。健康供体BMMNC的IC50值为62.69nm[1]。OT-82(0.001-10μM；48小时)抑制重组NAMPT活性,并导致MV4-11细胞内NAD和ATP浓度的剂量依赖性降低[1]。OT-82(0.01-100nm；48h)导致caspase-3活化,亚G1 DNA含量细胞比例增加,MV4-11细胞线粒体膜去极化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HP细胞系(MV4-11,U937,RS4；11,HEL92.1.7,PER485)非HP细胞系(MCF-7,U87,HT29,H1299)浓度：0.0001μM-10μM孵育时间：72小时结果：对来自血液恶性肿瘤(HP)的人细胞系,IC50值范围为1.10-5.86纳米,对IC50在1.10-37.92纳米范围内的非HP癌症有效[1]。凋亡分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：0.01-100nm孵育时间：48h结果：显示凋亡细胞死亡的特征
• 体内研究: OT-82(经口灌胃；20或40 mg/kg；3周)在伯基特淋巴瘤SC异种移植模型中停药后,40或20 mg/kg时的存活率分别提高到100%和56%[1]。动物模型：SCID小鼠Burkitt淋巴瘤SC异种移植模型[1]剂量：20或40 mg/kg给药：口服灌胃；3周结果：能有效抑制多发性骨髓瘤小鼠模型的肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Korotchkina L, et al. OT-82, a novel anticancer drug candidate that targets the strong dependence of hematological malignancies on NAD biosynthesis.Leukemia. 2020 Jan 2.