| 描述 |
ACHN-975 是细菌酶 LpxC 的选择性抑制剂,表现出亚纳摩尔级 LpxC 抑制活性。ACHN-975 对多种革兰氏阴性菌的 MIC 值低于 1 μg/mL。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: LpxC[1]
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| 体外研究 |
ACHN-975对肠杆菌科细菌的IC50为0.02nm[1]。ACHN-975对肠杆菌科spp、Pa和Ab的MIC90值分别为1、0.5和>64μg/mL[1]。ACHN-975对铜绿假单胞菌有较强的抑制作用,MIC≤2μg/ml时抑制率为100%,MIC50和MIC90分别为0.06和0.25μg/ml时抑制率为100%。ACHN-975对6株铜绿假单胞菌有抑制作用,对铜绿假单胞菌APAE1064、APAE1232和APAE1064的MIC值分别为0.12、0.06和0.06μg/ml[2]。LpxC在革兰氏阴性菌中高度保守,催化脂质A生物合成的第一步。LpxC是细菌锌依赖性金属酰胺酶UDP-3-O-[(R)-3-羟肉豆蔻基]-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰基酶[1]。
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| 体内研究 |
ACHN-975 TFA(腹腔给药；5-30 mg/kg；单次给药)导致所有给药组治疗后的前4 h细菌滴度稳定下降。取样显示,该模型中的游离药物水平在该分离物(0.25μg/ml)的ACHN-975 MIC以下,在用10 mg/kg剂量治疗后2小时和用30 mg/kg剂量治疗后4小时下降[2]。动物模型：中性粒细胞减少小鼠大腿模型,铜绿假单胞菌ATCC27853[2]剂量：5-30mg/kg腹腔给药；单次给药结果：具有杀菌活性,对铜绿假单胞菌ATCC27853株体内有拮抗作用。
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| 参考文献 |
[1]. Kalinin DV, et al. Insights into the Zinc-Dependent Deacetylase LpxC: Biochemical Properties and Inhibitor Design. Curr Top Med Chem. 2016;16(21):2379-430. [2]. Krause KM,et al. Potent LpxC Inhibitors with In Vitro Activity against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 2019 Oct 22;63(11). pii: e00977-19.
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