2114339-57-8

• 常用中文名：SAR439859
• 常用英文名：Amcenestrant
• CAS号：2114339-57-8
• 分子式：C₃₁H₃₀Cl₂FNO₃
• 分子量：554.48
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2020-01-24 00:41:51
• 更新时间：2024-01-05 05:24:41
• SAR439859 (compound 43d) 是一种具有口服活性,非甾体和选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。SAR439859 是一种有效的 ER 拮抗剂,具有 ER 降解活性,EC50 为 0.2 nM。SAR439859 可在 ER+ 乳腺癌中表现出强大的抗肿瘤功效和有限的交叉耐药性。

名称

• 英文名: SAR439859

物化性质

• 密度: 1.297±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点: 676.7±55.0 °C(Predicted)
• 分子式: C₃₁H₃₀Cl₂FNO₃
• 分子量: 554.48
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: SAR439859 (compound 43d) 是一种具有口服活性,非甾体和选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。SAR439859 是一种有效的 ER 拮抗剂,具有 ER 降解活性,EC50 为 0.2 nM。SAR439859 可在 ER+ 乳腺癌中表现出强大的抗肿瘤功效和有限的交叉耐药性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERα:0.2 nM (EC50)

• 体外研究: SAR439859(化合物43d)对多种BC细胞系和患者来源的异种移植物具有较强的体内抗肿瘤活性,包括含有ERα突变的模型[1]。
• 体内研究: SAR439859(化合物43d；口服；2.5-25 mg/kg；每天两次,持续30天)显示出显著的肿瘤生长抑制作用,并且在25 mg/kg/BID的剂量下显示肿瘤消退[1]。SAR439859(静脉注射3 mg/kg,po 10 mg/kg)在三种动物中显示出低到中等的清除率(0.03-1.92 L/h•kg),低到中等的分布容积(Vss=0.5-6.1 L/kg),以及良好的跨物种生物利用度(54-76%)。值得注意的是,T1/2在物种间是可变的(小鼠为1.98小时,大鼠为4.13小时,狗为9.80小时)[1]。动物模型：Nu/Nu小鼠,MCF7肿瘤移植模型[1]剂量：2.5、5、12.5、25mg/kg,口服,每日2次,连用30d。结果：在25mg/kg/BID剂量下,肿瘤生长明显抑制,肿瘤消退。动物模型：小鼠、大鼠和狗[1]剂量：3 mg/kg(iv)和10 mg/kg(po)(药代动力学分析)给药：iv或po结果：三种受试动物的清除率低到中等(0.03-1.92 L/h•kg),分布容积低到中等(Vss=0.5-6.1 L/kg),跨物种生物利用度好(54-76%)。
• 参考文献:

  [1]. El-Ahmad Y, et al. Discovery of 6-(2,4-Dichlorophenyl)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid (SAR439859), a Potent and Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen-Receptor-Positive Breast Cancer. J Med Chem. 2019 Nov 27.

  [2]. Monsif Bouaboula, et al. Abstract 943: SAR439859, an orally bioavailable selective estrogen receptor degrader (SERD) that demonstrates robust antitumor efficacy and limited cross-resistance in ER⁺ breast cancer.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn