1839150-63-8

• 常用中文名：EB-3D
• 常用英文名：EB-3D
• CAS号：1839150-63-8
• 分子式：C₃₀H₃₆Br₂N₄O₂
• 分子量：644.452
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-01-20 11:51:56
• 更新时间：2023-01-11 15:56:28
• EB-3D是一种新型有效的选择性胆碱激酶ChoKα抑制剂,IC50为1.0 uM(纯化的ChoKα1),强烈损害多种不同癌细胞系的细胞增殖；表现出对HeLa的体外抗增殖作用(IC50=79 nM)),RS4,11(IC50=45nM),A549(IC50=27nM)和MDA-MB-231(IC50=100nM)；对GI50为0.9 nM(MOLT-16细胞)-479 nM(CCRF-CEM)的大量T-白血病细胞系显示出优异的抗增殖活性,减少了PCho的细胞内库,但也抑制了含胆碱的合成。脂质；诱导G0/G1停滞,导致白血病细胞系凋亡；影响AMPK-mTOR信号通路,与地塞米松和L-天冬酰胺酶协同作用。

名称

• 中文名: 1,1'-(((乙烷-1,2-二基双(氧基))双(4,1-亚苯基))双(亚甲基))双(4-(二甲氨基)吡啶-1-鎓)溴化物
• 英文名: EB-3D

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₆Br₂N₄O₂
• 分子量: 644.452
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: EB-3D是一种新型有效的选择性胆碱激酶ChoKα抑制剂,IC50为1.0 uM(纯化的ChoKα1),强烈损害多种不同癌细胞系的细胞增殖；表现出对HeLa的体外抗增殖作用(IC50=79 nM)),RS4,11(IC50=45nM),A549(IC50=27nM)和MDA-MB-231(IC50=100nM)；对GI50为0.9 nM(MOLT-16细胞)-479 nM(CCRF-CEM)的大量T-白血病细胞系显示出优异的抗增殖活性,减少了PCho的细胞内库,但也抑制了含胆碱的合成。脂质；诱导G0/G1停滞,导致白血病细胞系凋亡；影响AMPK-mTOR信号通路,与地塞米松和L-天冬酰胺酶协同作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
• 靶点:

  IC50: 1 μM; Kd: 0.7 μM[3]

• 体外研究: EB-3D显示(0-100μM；72小时)对大量T白血病细胞系具有良好的抗增殖活性,GI-GI50s 13值在纳摩尔范围内[1]。EB-3D(1.25-5μM；24小时)诱导白血病细胞凋亡[1]。EB-3D(0.5-1μM；24小时)诱导G0/G1期阻滞,导致细胞凋亡[1]。EB-3D(0.3μM；48小时)显示30分钟后AMPKα的第一次激活峰,随后T172的磷酸化增加[1]。EB-3D(1-40μM；48 h)抑制GI50为14.55μM的HepG2细胞的生长[2]。细胞增殖试验[1]细胞株：JURKAT、CCRF-CEM、HSB-2、MOLT-16、DNA-41、LOUCY、PEER、ALL-SIL细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1、10、100μM培养时间：72小时结果：抑制JURKAT、CCRF-CEM、HSB-2、MOLT-16、DNA-41、LOUCY、PEER和ALL-SIL细胞生长,GI50分别为136.2、478.8、17.7、0.9、60.6、200、265和132 nM,分别是。凋亡分析[1]细胞株：Jurkat、CCRF-CEM、HSB-2细胞浓度：1.25、2.5、5μM孵育时间：24小时结果：诱导白血病细胞株凋亡。细胞周期分析[1]细胞株：Jurkat,CCRF-CEM和HSB-2细胞浓度：0.5,1μM培养时间：24小时结果：诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。Western Blot分析[1]细胞系：Jurkat细胞浓度：0.3μM孵育时间：48小时结果：治疗30分钟后AMPKα第一次激活,随后T172磷酸化增加。其主要靶点ACC(乙酰辅酶A(CoA)羧化酶)的S79磷酸化增加遵循相同的模式。这种AMPK的快速激活,反过来又导致mTOR磷酸化的减少,这种减少在30'时已经可见,并且在更长的时间内被放大,这可能是由于作为mTOR连接途径特征的反馈环路的中断。
• 参考文献:

  [1]. Mariotto E, et al. EB-3D a novel choline kinase inhibitor induces deregulation of the AMPK-mTOR pathway and apoptosis in leukemia T-cells. Biochem Pharmacol. 2018 Sep;155:213-223.

  [2]. Sola-Leyva A, et al. Choline kinase inhibitors EB-3D and EB-3P interferes with lipid homeostasis in HepG2 cells. Sci Rep. 2019 Mar 25;9(1):5109.

  [3]. Schiaffino-Ortega S, et al. Design, synthesis, crystallization and biological evaluation of new symmetrical biscationic compounds as selective inhibitors of human Choline Kinase α1 (ChoKα1).