1235406-19-5

• 常用中文名：PF-05198007
• 常用英文名：PF-05198007
• CAS号：1235406-19-5
• 分子式：C₁₉H₁₂ClF₄N₅O₃S₂
• 分子量：533.901
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钠通道
• 发布时间：2020-01-19 12:02:04
• 更新时间：2024-01-11 19:43:33
• PF-05198007是一种有效的,状态依赖性的亚型选择性Nav1.7抑制剂,IC50为9 nM,对Nav1.5无显着活性(IC50>10 uM)；增加小直径mDRG神经元的动作电位rheobase,证明体内功效在小鼠辣椒素诱导的神经源性眩光模型中。

名称

• 英文名: PF-05198007

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₂ClF₄N₅O₃S₂
• 分子量: 533.901

生物活性

• 描述: PF-05198007是一种有效的,状态依赖性的亚型选择性Nav1.7抑制剂,IC50为9 nM,对Nav1.5无显着活性(IC50>10 uM)；增加小直径mDRG神经元的动作电位rheobase,证明体内功效在小鼠辣椒素诱导的神经源性眩光模型中。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Nav1.7[1].

• 体外研究: PF-05198007(30nm)平均阻断了总TTX-S电流的83.0±2.7%,表明小直径鼠DRG神经元(n=35)的主要TTX-S传导是通过Nav1.7通道进行的[1]。
• 体内研究: PF-05198007(口服1或10 mg/kg)可降低辣椒素在WT中的闪光反应,但不降低Nav1.7Nav1.8Cre小鼠的闪光反应[1]。动物模型：成年雄性C57Bl/6J野生型(WT)和Nav1.7Nav1.8Cre小鼠[1]。剂量：1或10 mg/kg。给药：口服一次。结果：在观察期内(55min；溶媒；4930±751 vs 1和10mg/kg,分别为1967±472和2265±382)(n=7),AUC降低,p<0.05)。
• 参考文献:

  [1]. Alexandrou AJ, et al. Subtype-Selective Small Molecule Inhibitors Reveal a Fundamental Role for Nav1.7 in Nociceptor Electrogenesis, Axonal Conduction and Presynaptic Release. PLoS One. 2016 Apr 6;11(4):e0152405.

  [2]. Kushnarev M, et al. Neuropathic pain: preclinical and early clinical progress with voltage-gated sodium channel blockers. Expert Opin Investig Drugs. 2020 Mar;29(3):259-271.