1642112-31-9

• 常用中文名：AMG 8379
• 常用英文名：AMG8379
• CAS号：1642112-31-9
• 分子式：C₂₅H₁₆ClF₂N₃O₅S
• 分子量：543.926
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钠通道
• 发布时间：2020-01-12 10:45:49
• 更新时间：2024-01-14 16:22:53
• AMG 8379(AMG-8379,AMG8379)是一种有效的选择性电压门控钠通道Nav1.7拮抗剂,IC50为8.5 nM；有效阻断背根神经节(DRG)神经元内源性河豚毒素(TTX)敏感钠通道,IC50为全细胞膜片钳电生理学测定中3.1 nM；显示选择性比其他NaV家族成员(包括NaV1.4和NaV1.5)高100至1000倍；阻断C-纤维中机械诱导的动作电位发射,降低热诱导C-纤维尖峰的频率；在可翻译模型中表现出药效学效应瘙痒和疼痛。

名称

• 英文名: 1-(3'-Chloro-2,5'-difluoro-5-methoxy-4-biphenylyl)-N-(1,2-oxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-6-quinolinesulfonamide
• 英文别名: 6-Quinolinesulfonamide, 1-(3'-chloro-2,5'-difluoro-5-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-1,2-dihydro-N-3-isoxazolyl-2-oxo-; 1-(3'-Chloro-2,5'-difluoro-5-methoxy-4-biphenylyl)-N-(1,2-oxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydro-6-quinolinesulfonamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 752.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₁₆ClF₂N₃O₅S
• 分子量: 543.926
• 闪点: 408.6±35.7 °C
• 精确质量: 543.046753
• LogP: 4.78
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656

生物活性

• 描述: AMG 8379(AMG-8379,AMG8379)是一种有效的选择性电压门控钠通道Nav1.7拮抗剂,IC50为8.5 nM；有效阻断背根神经节(DRG)神经元内源性河豚毒素(TTX)敏感钠通道,IC50为全细胞膜片钳电生理学测定中3.1 nM；显示选择性比其他NaV家族成员(包括NaV1.4和NaV1.5)高100至1000倍；阻断C-纤维中机械诱导的动作电位发射,降低热诱导C-纤维尖峰的频率；在可翻译模型中表现出药效学效应瘙痒和疼痛。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: AMG8379比其他NaV家族成员具有100到1000倍的选择性,包括肌肉中表达的NaV1.4和心脏中表达的NaV1.5,以及DRG神经元中的TTX抗性NaV通道[1]。计算了AMG8379抑制NaV1.7ko小鼠C-纤维突增的IC50,该实验中NaV1.7组分的完整药理学阻滞是基于NaV1.7ko小鼠的放电水平。这样,AMG8379块的IC50为47.0±8.1nm[1]。
• 体内研究: AMG8379(30-100 mg/kg；p.o.)抑制辣椒素诱导的伤害性行为[1]。动物模型：CD-1雄性小鼠[1]剂量：30或100 mg/kg体重给药：口服结果：整体伤害行为呈剂量依赖性降低。
• 参考文献:

  [1]. Kornecook TJ, et al. Pharmacologic Characterization of AMG8379, a Potent and Selective Small Molecule Sulfonamide Antagonist of the Voltage-Gated Sodium Channel NaV1.7. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Jul;362(1):146-160.