2095886-80-7

• 常用中文名：NV-5138
• 常用英文名：NV-5138
• CAS号：2095886-80-7
• 分子式：C₇H₁₃F₂NO₂
• 分子量：181.18
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 mTOR
• 发布时间：2019-12-08 18:13:19
• 更新时间：2024-01-04 19:42:06
• NV-5138 是一种亮氨酸类似物,是首个具有选择性的、口服活性的脑内的 mTORC1 的激动剂,与 Sestrin2 结合。NV-5138 具有快速的抗抑郁作用。

名称

• 英文名: NV-5138

物化性质

• 分子式: C₇H₁₃F₂NO₂
• 分子量: 181.18
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: NV-5138 是一种亮氨酸类似物,是首个具有选择性的、口服活性的脑内的 mTORC1 的激动剂,与 Sestrin2 结合。NV-5138 具有快速的抗抑郁作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
• 靶点:

  mTORC1[1].

• 体内研究: 发现NV-5138基本上是100%口服生物可利用的,在大鼠静脉内和口服给药后测定血浆中的消除半衰期为~3小时[1]。NV-5138(160 mg/kg,po,单剂量)可迅速增加PFC突触体制剂中磷酸化mTOR以及下游靶标磷酸化p70S6K1和磷酸化4EB-P1的水平[2]。NV-5138(80 mg/kg,po,每日共7天)也会产生抗抑郁作用[2]。动物模型：体重250-260g的雄性Sprague-Dawley大鼠[2]。剂量：40,80,160毫克/千克。给药：PO,单剂量(160mg/kg)或每日,总共7天(40,80mg/kg)。结果：产生抗抑郁作用。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠体重250-400克[1]。剂量：1mg/kg,5mg/kg(药代动力学设计)。给药：静脉注射1mg/kg,PO注射5mg/kg。结果：基本上100%口服生物可利用,血浆中消除半衰期约为3小时。
• 参考文献:

  [1]. Sengupta S, et al. Discovery of NV-5138, the first selective Brain mTORC1 activator. Sci Rep. 2019 Mar 11;9(1):4107.

  [2]. Kato T, et al. Sestrin modulator NV-5138 produces rapid antidepressant effects via direct mTORC1 activation. J Clin Invest. 2019 Apr 16;129(6):2542-2554.