1632250-50-0

• 常用中文名：PF-06446846 hydrochloride
• 常用英文名：PF-06446846 hydrochloride
• CAS号：1632250-50-0
• 分子式：C₂₂H₂₀ClN₇O
• 分子量：433.893
• 发布时间：2019-09-07 00:01:19
• 更新时间：2025-09-12 15:11:30
• PF-06446846 hydrochloride 是一种具有口服活性,高选择性前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的翻译抑制剂。PF-06446846 hydrochloride 可通过诱导核糖体停在密码子 34 周围,从而抑制 PCSK9。

名称

• 英文名: PF-06446846 hydrochloride
• 英文别名: Benzamide, N-(3-chloro-2-pyridinyl)-N-[(3R)-3-piperidinyl]-4-(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)-; N-(3-Chloro-2-pyridinyl)-N-[(3R)-3-piperidinyl]-4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzamide

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₀ClN₇O
• 分子量: 433.893
• 闪点: 350.2±34.3 °C
• 精确质量: 433.141785
• LogP: 1.86
• 外观性状: powder,white to beige
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.745
• 储存条件: room temp

生物活性

• 描述: PF-06446846 hydrochloride 是一种具有口服活性,高选择性前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的翻译抑制剂。PF-06446846 hydrochloride 可通过诱导核糖体停在密码子 34 周围,从而抑制 PCSK9。
• 靶点:

  PCSK9[1]

• 体外研究: PF-06446846抑制Huh7细胞分泌PCSK9,IC50为0.3μM[1]。
• 体内研究: PF-06446846(口服强饲法；5-50 mg/kg/天,持续14天)以剂量依赖性方式降低血浆PCSK9并降低总胆固醇水平[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley(Crl:CD[SD]大鼠,给药开始时6-8周龄)[1]剂量：5,15和50 mg/kg给药：口服强饲法；每日14天结果：以剂量依赖性方式降低血浆PCSK9并降低总胆固醇水平。
• 参考文献:

  [1]. Lintner NG, et al. Selective stalling of human translation through small-molecule engagement of the ribosome nascent chain. PLoS Biol. 2017 Mar 21;15(3):e2001882.