877963-94-5

• 常用中文名：LOC-14
• 常用英文名：LOC-14
• CAS号：877963-94-5
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₂S
• 分子量：317.41
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2019-09-10 10:02:48
• 更新时间：2025-09-18 17:05:49
• LOC14 是蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 抑制剂 (EC50=500 nM; Kd=62 nM)。LOC14 在小鼠肝微粒体和血浆中表现出高稳定性,低内在微粒体清除率和低血浆蛋白结合。LOC14 抑制 PDIA3 活性,降低肺上皮细胞中 HA 的分子内二硫键和随后的寡聚化。

名称

• 英文名: LOC14

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 317.41
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: LOC14 是蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 抑制剂 (EC50=500 nM; Kd=62 nM)。LOC14 在小鼠肝微粒体和血浆中表现出高稳定性,低内在微粒体清除率和低血浆蛋白结合。LOC14 抑制 PDIA3 活性,降低肺上皮细胞中 HA 的分子内二硫键和随后的寡聚化。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Kd: 62 nM (PDI)[1]

• 体外研究: LOC14(0.01-100μM; 24小时)表现出在大约5μM的IC50下抑制重组(r)PDIA3的能力[3]。细胞活力测定[3]细胞系：MTEC细胞浓度：0.01μM；0.1μM；0.5μM；1μM；5μM；10μM；100μM培养时间：24小时结果：抑制重组(r)PDIA3活性。
• 体内研究: LOC14(通过灌胃口服；20 mg/kg；每天一次；12-28周)显着改善N171-82Q HD小鼠的运动功能,减轻脑萎缩并延长存活期[2]。动物模型：雄性N171-82Q HD小鼠[2]剂量：20 mg/kg给药：口服灌胃给药；20 mg/kg；每日一次；12-28周结果：改善HD小鼠的运动功能。
• 参考文献:

  [1]. Kaplan A, et al. Small molecule-induced oxidation of protein disulfide isomerase is neuroprotective. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 28;112(17):E2245-52.

  [2]. Chamberlain N, et al. Lung epithelial protein disulfide isomerase A3 (PDIA3) plays an important role in influenza infection, inflammation, and airway mechanics. Redox Biol. 2019 Apr;22:101129.

  [3]. Zhou X, et al. Small molecule modulator of protein disulfide isomerase attenuates mutant huntingtin toxicity and inhibits endoplasmic reticulum stress in a mouse model of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1545-1555.