| 描述 |
MK8722 是一种有效的全身 pan-AMPK 激活剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
AMPK
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| 体外研究 |
MK8722(MK-8722)是所有12种哺乳动物AMPK复合物的有效,直接,变构激活剂。 MK8722激活pAMPK复合物,其效力和幅度相对于AMP增加,EC50值为~1至60 nM,激活因子增加~4至24.尽管MK8722对β1含量(~1至6 nM)的亲和力高于β2含有(~15至63 nM)pAMPK复合物,它是迄今为止报道的最有效的β2复合物活化剂。通过最大AMP加MK8722激活pAMPK具有协同作用,证明这些药物在不同部位起作用[1]。
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| 体内研究 |
在db/db小鼠(瘦素受体缺陷型T2DM模型)中评估MK8722(MK-8722)的慢性抗高血糖功效。每日一次施用MK8722导致环境血糖的剂量依赖性降低。在治疗第12天,MK8722处理后(30mpk /天)的葡萄糖降低与用PPARγ激动剂罗格列酮(3mpk /天)观察到的相当。与罗格列酮不同,MK8722的降糖作用表现出对体重没有显着影响,这是一致的发现。在整个给药期间维持组织pACC的剂量依赖性增加。在其他代谢紊乱和糖尿病啮齿动物模型中也观察到没有快速耐受的慢性功效。在所有情况下,功效与MK8722血浆水平相当,与急性刺激骨骼肌葡萄糖摄取所需的浓度相当。慢性MK8722在小鼠中给药也会增加肌肉Glut4蛋白水平,可能有助于提高疗效[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]使用10-12周龄的Lean C57BL / 6小鼠和16周龄的C57BL / 6E eDIO小鼠。使用7周龄的db / db小鼠。将动物维持在12小时/ 12小时光 - 暗循环中，自由获取食物和水，温度保持在22℃。将四只瘦C57BL / 6小鼠圈养在标准笼中。 eDIO小鼠被单独关在笼子里。将8只db / db小鼠圈养在大型啮齿动物笼中。在接受化合物处理之前，将C57BL / 6小鼠和db / db小鼠维持在常规啮齿动物饲料7012（5％膳食脂肪; 3.75kcal / g）上1-2周。 eDIO小鼠维持60％kcal％脂肪饮食。使用10mL / kg体重进行MK8722在标准载体或单独载体中的口服给药。 MK8722对各种代谢参数的影响是通过与媒介物处理的动物进行比较确定的[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Myers RW, et al. Systemic pan-AMPK activator MK-8722 improves glucose homeostasis but induces cardiachypertrophy. Science. 2017 Aug 4;357(6350):507-511.
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