| 描述 |
JNJ-38877618是一种有效的,高选择性的,口服可用的 (Met) 激酶抑制剂,对于野生型和突变体的 IC50 值分别为2和3 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 2 nM (wt Met), 2 nM (mutant Met)[1]
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| 体外研究 |
OMO-1(以前称为JNJ-38877618)是一种有效的,高选择性的,口服生物可利用的Met激酶抑制剂,具有nM结合亲和力(Kd = 1.4nM)和对wt和M1268T突变体Met(2和3nM IC50)的酶抑制活性。在增殖,集落形成和运动测定中评估Met抑制作用。 JNJ-38877618显示针对Met Ampl /突变和治疗抗性模型的nM效力[1]。
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| 体内研究 |
JNJ-38877618在3种模型中诱导肿瘤生长的完全抑制：SNU5 Met amp胃,U87-MG HGF自分泌胶质母细胞瘤和Hs746T Met外显子14跳过突变型胃癌。 JNJ-38877618诱导大的Met扩增的EBC-1 SqNSCLC的消退,其中JNJ-38877618导致Met激酶活化的剂量和时间依赖性抑制,靶关闭的持续时间显着超过血浆暴露时间。联合治疗耐受性良好,EGFR靶向治疗得到改善[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Libouban M, et al. OMO-1, a potent, highly selective, orally bioavailable, Met kinase inhibitor with a favorable preclinical toxicity profile, shows both monotherapy activity, against Met pathway-driven tumors, and EGFR TKI combination activity in acquired resistance models [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 4791.
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