| 描述 |
MM-102 (HMTase Inhibitor IX) 三氟醋酸盐是一种有效的WDR5/MLL相互作用抑制剂, WDR5结合检测中, IC50 =2.4 nM, Ki < 1nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 2.4 nM (MLL)[1].
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| 体外研究 |
MM-102(HMT酶抑制剂IX)在表达MLL1-AF9融合基因的白血病细胞中抑制MLL1甲基转移酶活性和MLL-1诱导的HoxA9和Meis-1基因表达。还在含有MLL1融合蛋白的白血病细胞中抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。对WDR5具有最高结合亲和力的MM-102(TFA)在HMT测定中也显示出最有效的抑制活性,IC50 =0.4-0.9μM。 MM-102(HMT酶抑制剂IX)剂量依赖性地抑制MV4; 11和KOPN8白血病细胞系中的细胞生长,其分别携带MLL1-AF4和MLL1-ENL融合蛋白。 MM-102(HMT酶抑制剂IX)在两种细胞系中具有IC 50 =25μM并且在75μM下完全抑制这些细胞系中的细胞生长。 MM-102(HMT酶抑制剂IX)在携带MLL1融合蛋白的白血病细胞中有效和选择性地抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,并且对具有野生型MLL1蛋白的白血病细胞具有最小的作用[1]。
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| 细胞实验 |
将MV4; 11，KOPN8和K562细胞在补充有10％胎牛血清和100U / L青霉素霉素的RPMI 1640培养基（ATCC）中培养，并在37℃，5％CO 2下孵育。将细胞接种到12孔板中，以每孔5×105的密度（1mL）悬浮，并用载体对照（DMSO，0.2％）或MM-102（HMT酶抑制剂IX）处理7天。每2天更换培养基，并重新补给化合物。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒。首先，将100μL测定试剂加入每个孔中，并将内容物在轨道振荡器上混合2分钟以诱导细胞裂解。在室温下孵育10分钟后，在酶标仪上读取发光。
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| 参考文献 |
[1]. Karatas H, et al. High-affinity, small-molecule peptidomimetic inhibitors of MLL1/WDR5 protein-protein interaction. J Am Chem Soc. 2013 Jan 16;135(2):669-682.
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