1190389-15-1

• 常用中文名：Vibegron
• 常用英文名：MK-4618
• CAS号：1190389-15-1
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₃
• 分子量：444.526
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 肾上腺素能受体
• 发布时间：2018-06-23 12:44:01
• 更新时间：2024-01-02 16:10:36
• Vibegron(MK-4618)是一种高效、高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂(EC50=1.1nm)。Vibegron可用于与膀胱过度活动相关的严重急迫性尿失禁[1][2][3]。

名称

• 英文名: Vibegron
• 英文别名: M5TSE03W5U; Pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide, 4,6,7,8-tetrahydro-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxyphenylmethyl]-2-pyrrolidinyl]methyl]phenyl]-4-oxo-, (6S)-; (6S)-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-Hydroxy(phenyl)methyl]-2-pyrrolidinyl}methyl)phenyl]-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide; Vibegron

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₈N₄O₃
• 分子量: 444.526
• 精确质量: 444.216156
• LogP: 0.66
• 折射率: 1.698

生物活性

• 描述: Vibegron(MK-4618)是一种高效、高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂(EC50=1.1nm)。Vibegron可用于与膀胱过度活动相关的严重急迫性尿失禁[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
• 靶点:

  β3 adrenoceptor:1.1 nM (EC50)

• 体内研究: Vibegron(1~12μΜ；i、 排尿压力呈剂量依赖性降低,功能性膀胱容量增加[3]。Vibegron(30毫克/千克；p、 o。；4周)上调1型、3型胶原、TGF-β1和HIF-1α的mRNA水平[4]。Vibegron(1和10 mg/kg；i、 五,。；与未经oxo-M处理的大鼠相比,oxo-M处理的大鼠的间隔30分钟(10 mg/kg)使膀胱容量显著降低(膀胱内滴注载体)[5]。动物模型：大鼠剂量：1~12μΜ给药：静脉注射。结果：排尿压呈剂量依赖性下降,膀胱功能性容量增加。动物模型：雌性C57BL/6N小鼠(9周龄)剂量：30mg/kg给药：P.o。；4周结果：4周时1型、3型胶原、TGF-β1和HIF-1α的mRNA水平上调。动物模型：雌性F344大鼠(120–160 g),剂量：1和10 mg/kg给药：静脉注射。；间隔30分钟结果：与未经oxo-M治疗的大鼠(膀胱内滴注载体)相比,经oxo-M治疗的大鼠的Vibegron(10 mg/kg)使膀胱容量显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Yoshida M, et al. Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist, on severe urgency urinary incontinence related to overactive bladder: post hoc analysis of a randomized, placebo-controlled, double-blind, comparative phase 3 study. BJU Int. 2020;125(5):709-717.

  [2]. Yoshida M, et al. Efficacy of novel β3 -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Int J Urol. 2019;26(3):369-375.

  [3]. Edmondson SD, et al. Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder. J Med Chem. 2016;59(2):609-623.

  [4]. Gotoh D, et al. Effects of a new β3-adrenoceptor agonist, vibegron, on neurogenic bladder dysfunction and remodeling in mice with spinal cord injury. Neurourol Urodyn. 2020;39(8):2120-2127.

  [5]. Furuta A, et al. Additive effects of intravenous and intravesical application of vibegron, a β3-adrenoceptor agonist, on bladder function in rats with bladder overactivity. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393(11):2073-2080.