1161921-82-9

• 常用中文名：BAY-85-8501
• 常用英文名：BAY-85-8501
• CAS号：1161921-82-9
• 分子式：C₂₂H₁₇F₃N₄O₃S
• 分子量：474.456
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 弹性蛋白酶
• 发布时间：2018-06-27 08:37:41
• 更新时间：2024-01-26 19:35:43
• BAY-85-8501 是人类中性脂酶 (HNE) 的一个有效的、选择性抑制剂,其 IC50 值为 65 pM。

名称

• 中文名: BAY-85-8501
• 英文名: (4S)-4-[4-Cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarbonitrile
• 英文别名: (4S)-4-[4-Cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarbonitrile; 5-Pyrimidinecarbonitrile, 4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-, (4S)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₇F₃N₄O₃S
• 分子量: 474.456
• 闪点: 332.8±31.5 °C
• 精确质量: 474.097351
• LogP: 1.99
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.622
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: BAY-85-8501 是人类中性脂酶 (HNE) 的一个有效的、选择性抑制剂,其 IC50 值为 65 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 弹性蛋白酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 65 pM (HNE)[1].

• 体内研究: 在该模型中,外源性HNE noxa是损伤和肺出血的主要原因。基于皮摩尔对HNE的效力以及与MNE的单位数效力,BAY-85-8501(29)在HNE noxa之前1小时施用时完全防止肺损伤和随后的炎症的发展。在0.01mg/kg剂量组中,血红蛋白浓度已经显着降低。在0.1mg/kg的剂量下,观察到对中性粒细胞计数的显着影响。在该设置中,功效主要由针对HNE的效力驱动(Ki = 0.08nM)。由于高度HNE选择性抑制剂BAY 85-8501对PPE没有影响,BAY-85-8501无法预防这种情况下的原发性肺损伤。然而,BAY-85-8501可以抑制MNE,这是炎症和继发性损伤的内源性驱动因素,尽管效力降低。因此,此时BAY-85-8501对炎症和继发性损伤的作用较弱,仅在高30倍的剂量下观察到。在第二种设置中,功效主要由针对MNE(Ki = 6 nM)的效力驱动[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]小鼠，大鼠或仓鼠的弹性蛋白酶诱导的肺衰竭是一种广泛使用的急性肺衰竭动物模型。在经口气管滴注人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）或猪胰弹性蛋白酶（PPE）前1小时处理动物。在该研究中，每只小鼠通过PO [1]接受不同浓度（0.003,0.01,0.03,0.1,0.3,3,10,30mg / kg）的BAY-85-8501。
• 参考文献:

  [1]. Von Nussbaum F, et al. Freezing the Bioactive Conformation to Boost Potency: The Identification of BAY 85-8501, a Selective and Potent Inhibitor of Human Neutrophil Elastase for Pulmonary Diseases. ChemMedChem. 2015 Jul;10(7):1163-73.