| 描述 |
Vactosertib Hydrochloride (EW-7197 Hydrochloride) 是 TGFβRI (ALK5) 的小分子 ATP 竞争性抑制剂,其 IC50 值为 12.9 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 12.9 nM (ALK5)[1]
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| 体外研究 |
激酶测定表明,Vactosertib(EW-7197)是TGFβRI(ALK5)的小分子ATP竞争性抑制剂,IC50为12.9 nM。 Vactosertib对p38a的IC 50值为1775nM。 Vactosertib也抑制ACVR1B/ALK4,对其的IC50值确定为17.3 nM。在4T1细胞和MDA-MB-231细胞中,Vactosertib以剂量依赖性方式阻断TGFβ诱导的Smad2或Smad3的磷酸化。 Vactosertib抑制TGFβ诱导的4T1细胞和MCF10A细胞中Smad2/3的核转位[1]。 Vactosertib(EW-7197)治疗还以剂量依赖的方式显着降低体外CML-MPP的集落形成能力[2]。
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| 体内研究 |
与对照相比,MMTV/c-Neu转基因小鼠的Vactosertib(EW-7197; 40mg/kg)处理显着降低了60％的肺转移。与Veh治疗对照组相比,用Vactosertib治疗减少了转移性结节的数量53％和68％(5和20mg/kg)。 Vactosertib(0.625,1.25,2.5或5 mg/kg; 5次/周)以剂量依赖性方式抑制肺转移并增加4T1-Luc细胞的存活。在2.5和5 mg/kg剂量下,Vactosertib还可以延长BALB/c小鼠原位携带4T1肿瘤36％的存活时间[1]。
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| 细胞实验 |
为了确定在联合处理Vactosertib加IM或Vactosertib加ponatinib后的集落形成能力，在DMSO或Vactosertib存在下将OP-9基质细胞上新鲜分离的CML-LIC共培养24小时。然后用另外的DMSO，1μMIM或1μM普纳替尼处理细胞，再培养2天（总共3天）。 7天后计数菌落[2]。
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| 动物实验 |
使用BALB / c小鼠并将其维持在温控室（21℃）中并供应食物和水。将4T1-luc细胞悬浮在盐水中并注射到雌性BALB / c小鼠的尾静脉中（50μL/小鼠;第0天）。溶解于Veh中的人工胃液（Veh）或Vactosertib（0.625,1.25,2.5或5mg / kg）从第0天开始每周口服给小鼠5次至死亡（n = 13 /组）。在第15天，使用体内成像系统分析存活的小鼠以比较肺中的转移。荧光素酶阳性4T1细胞用IVIS-200系统成像。使用Living Image软件包[1]量化捕获的图像。
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| 参考文献 |
[1]. Son JY, et al. EW-7197, a novel ALK-5 kinase inhibitor, potently inhibits breast to lung metastasis. Mol Cancer Ther. 2014 Jul;13(7):1704-16. [2]. Naka K, et al. Novel oral transforming growth factor-β signaling inhibitor EW-7197 eradicates CML-initiating cells. Cancer Sci. 2016 Feb;107(2):140-8.
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