| 描述 |
Gardiquimod trifluoroacetate 是一个特异的 TLR7 激动剂,也能抑制 HIV-1 逆转录酶。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
TLR7, HIV-1 reverse transcriptase[1]
|
| 体外研究 |
在感染后第9天,与未处理的对照相比,通过实时PCR测量的HIV-1 DNA水平在Gardiquimod三氟乙酸盐处理的细胞中显着更低。在用激活的PBMC共培养的Gardiquimod三氟乙酸盐处理的和HIV-1暴露的巨噬细胞中观察到显着更低水平的HIV-1 DNA和HIV-1 p24。 Gardiquimod三氟乙酸盐分别在治疗后2,4和6小时显着增加IFN-αmRNA水平80倍,20倍和35倍[1]。结果显示用Gardiquimod三氟乙酸盐处理导致T69,NK和天然杀伤T(NKT)细胞上CD69表达的显着增加。还发现Gardiquimod三氟乙酸盐刺激增加RAW264.7细胞中IL-12 p40的mRNA表达。此外,Gardiquimod三氟乙酸盐在处理后48和72小时诱导IL-12 p70增加分泌到培养上清液中[2]。
|
| 体内研究 |
在第12天,注射PBS的小鼠的肿瘤体积增加至1770±370 mm3,而用Gardiquimod三氟乙酸盐处理的小鼠仅为230±70 mm3 [2]。
|
| 细胞实验 |
将外周血细胞（PBMC）以5×10 6个细胞/ mL的浓度重悬浮于无血清RPMI中，并加入大（150-cm 2）组织培养瓶中以允许单核细胞附着。将细胞保持在37℃，5％CO 2的潮湿培养箱中，共8天。在培养的第五天，在培养的第8天感染HIV-1之前，将培养基更新并将一半细胞用0.6至3.0μM加德西莫德三氟乙酸盐处理3天。对照巨噬细胞未得到治疗[1]。
|
| 动物实验 |
在该研究中使用体重为20至24g的六至八周龄的C57BL / 6小鼠。对于皮下（sc）肿瘤，在第0天将100μLPBS中的5×104个B16细胞皮下注射到C57BL / 6小鼠的右侧。小鼠在第7天静脉内接种4×104个DC并且在肿瘤周围注射1个。在第8天和第10天，mg / kg Gardiquimod三氟乙酸盐。对照小鼠注射等体积的PBS。从第8天开始，用游标卡尺测量肿瘤长度和宽度，并且肿瘤体积计算为长度×宽度2/2。在第13天处死小鼠，切除肿瘤并称重[2]。
|
| 参考文献 |
[1]. Buitendijk M, et al. Gardiquimod: a Toll-like receptor-7 agonist that inhibits HIV type 1 infection of human macrophages and activated T cells. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Jun;29(6):907-18. [2]. Ma F, et al. The TLR7 agonists imiquimod and gardiquimod improve DC-based immunotherapy for melanoma in mice. Cell Mol Immunol. 2010 Sep;7(5):381-8.
|
