204718-47-8

• 常用中文名：NRA-0160
• 常用英文名：NRA-0160
• CAS号：204718-47-8
• 分子式：C₂₄H₂₃F₂N₃OS
• 分子量：439.521
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-01-15 17:09:34
• 更新时间：2024-01-10 16:42:28
• NRA-0160 是一种选择性的 dopamine D4 receptor 拮抗剂,Ki 值为 0.48 nM；同时对 dopamine D2 receptor,D3 receptor,大鼠 5-HT2A receptor 和 α1 adrenoceptor 分别具有不同程度的亲和度,Ki 值分别为 >10000 nM,39 nM,180 nM 和 237 nM。

名称

• 中文名: NRA-0160
• 英文名: NRA-0160
• 英文别名: 2-Thiazolecarboxamide, 4-(4-fluorophenyl)-5-[2-[4-[(3-fluorophenyl)methylene]-1-piperidinyl]ethyl]-; 5-{2-[4-(3-Fluorobenzylidene)-1-piperidinyl]ethyl}-4-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazole-2-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 625.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₃F₂N₃OS
• 分子量: 439.521
• 闪点: 332.0±34.3 °C
• 精确质量: 439.152985
• LogP: 4.52
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NRA-0160 是一种选择性的 dopamine D4 receptor 拮抗剂,Ki 值为 0.48 nM；同时对 dopamine D2 receptor,D3 receptor,大鼠 5-HT2A receptor 和 α1 adrenoceptor 分别具有不同程度的亲和度,Ki 值分别为 >10000 nM,39 nM,180 nM 和 237 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.48 nM (D4 receptor), 39 nM (D3 receptor), 180 nM (Rat 5-HT2A receptor), 237 nM (Rat α1 adrenoceptor)[2]

• 体内研究: NRA0160(0.1,1或3mg/kg,ip)对SD大鼠中PCP诱导的过度运动,刻板症或共济失调没有影响。无论如何,NRA0160不会减少运动累积计数和累积的刻板评分,并且对注射盐水后出现的细胞外谷氨酸水平和运动活动没有影响[1]。 NRA0160剂量依赖性地显着逆转MAP对A9和Al0多巴胺神经元的影响。 NRA0160在逆转A10(ED50 = 1.0 mg/kg)对A9多巴胺神经元(ED50 = 1.3 mg/kg)的影响方面稍微有效。 NRA0160逆转AP0对A9和A10多巴胺神经元的影响。 NRA0160对APO诱导的A9和A10多巴胺神经元抑制作用的ED50值分别为1.3 mg/kg和0.5 mg/kg [2]。
• 动物实验: 甲基苯丙胺（MAP，1 mg / kg，iv）或阿扑吗啡（APO，40μg/ kg静脉注射）和增量剂量的NRA0160或G745870（起始剂量为0.1 mg / kg，顺序剂量为0.2,0.7和2 mg /通过植入大鼠股静脉的静脉导管，每2-3分钟施用kg）（药物诱导的变化通常在2-3分钟内达到其平台）。在5分钟内记录神经元活动中药物诱导的变化（在达到平台后），其被绘制为从注射前基线速率的百分比变化，并定义为100％。计算％抑制并确定ED 50值。通过将其与四个参数逻辑函数拟合来分析ED50值，使用非线性最小二乘回归（ - ）盐酸阿扑吗啡，盐酸甲基苯丙胺和L 745870 3HCl溶解在0.9％盐水中，加入0.1％抗坏血酸用于阿扑吗啡。将NRA0160溶于最少量的0.5N HCl和注射用蒸馏水中，然后用0.5N NaOH滴定至最终pH为5。
• 参考文献:

  [1]. Abekawa T, et al. Effects of NRA0045, a novel potent antagonist at dopamine D4, 5-HT2A, and alpha1 adrenaline receptors, and NRA0160, a selective D4 receptor antagonist, on phencyclidine-induced behavior and glutamate release in rats. Psychopharmacology (Berl). 2003 Sep;169(3-4):247-56. Epub 2003 Jul 31.

  [2]. Kawashima N, et al. Effects of selective dopamine D4 receptor blockers, NRA0160 and L-745,870, on A9 and A10 dopamine neurons in rats. Life Sci. 1999;65(24):2561-71.