1628317-18-9

• 常用中文名：MI-463
• 常用英文名：MI-463
• CAS号：1628317-18-9
• 分子式：C₂₄H₂₃F₃N₆S
• 分子量：484.540
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2018-05-09 06:11:42
• 更新时间：2024-01-02 12:42:11
• MI-463是高效,有口服活性的menin-mLL相互作用的小分子抑制剂。

名称

• 中文名: MI-463
• 英文名: MI-463
• 英文别名: 1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-; 4-Methyl-5-[(4-{[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino}-1-piperidinyl)methyl]-1H-indole-2-carbonitrile

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 663.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₃F₃N₆S
• 分子量: 484.540
• 闪点: 354.9±31.5 °C
• 精确质量: 484.165710
• LogP: 3.88
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: MI-463是高效,有口服活性的menin-mLL相互作用的小分子抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: MI-463可以在哺乳动物细胞中达到目标蛋白,并有效抑制亚微摩尔浓度下的menin-mLL-AF9相互作用。用含有MI-463的mLL-AF9癌基因转化的小鼠骨髓细胞(BMC)的处理导致显着的生长抑制,GI50为0.23μM[1]。
• 体内研究: MI-463在单次静脉内或口服剂量后达到高水平的外周血,同时还显示出高的口服生物利用度(45％)。 menin-mLL相互作用的药理学抑制通过靶向活性显着延迟小鼠模型中mLL白血病的进展而不引起毒性。 MI-463每天一次腹膜内(ip)给药诱导对肿瘤生长的强烈抑制。用MI-463处理后,mLL融合蛋白靶基因HOXA9和MEIS1的表达显着降低。 MV4治疗20天; 11例接种MI-463的异种移植受体小鼠也导致白血病进展显着延迟,表现为生物发光水平显着降低,这与外周血白血病细胞群显着减少有关。 ,脾脏和骨髓样本[1]。
• 细胞实验: 用MI-463或0.25％DMSO处理白血病细胞，并在37℃下培养7天。在第4天更换培养基，将活细胞数恢复到原始浓度并重新提供MI-463。然后使用MTT细胞增殖测定试剂盒，并使用酶标仪读取平板在570nm处的吸光度[1]。
• 动物实验: 小鼠：对于MV4; 11皮下异种移植小鼠模型中的功效研究，将5×10 6个细胞注射到4-6周龄雌性BALB / c裸鼠中。当肿瘤大小达到~100mm 3时开始治疗。使用ip注射[1]，每天一次以指定剂量给予载体（25％DMSO，25％PEG400,50％PBS）或化合物（MI-463或MI-503）。
• 参考文献:

  [1]. Borkin D, et al. Pharmacologic inhibition of the Menin-MLL interaction blocks progression of MLL leukemia in vivo. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):589-602.