1445385-02-3

• 常用中文名：卢米西他滨
• 常用英文名：ALS-8176
• CAS号：1445385-02-3
• 分子式：C₁₈H₂₅ClFN₃O₆
• 分子量：433.859
• 相关类别： 信号通路 抗感染 RSV
• 发布时间：2018-10-16 16:39:01
• 更新时间：2024-01-03 12:33:40
• Lumicitabine (ALS-008176) 是呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶的抑制剂。

名称

• 中文名: 卢米西他滨
• 英文名: ALS-8176
• 英文别名: ALS-8176; 4-Amino-1-{5-chloro-2,5-dideoxy-2-fluoro-3-O-isobutyryl-4-[(isobutyryloxy)methyl]-α-L-lyxofuranosyl}-2(1H)-pyrimidinone; Lumicitabine; 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-[5-chloro-2,5-dideoxy-2-fluoro-4-C-[(2-methyl-1-oxopropoxy)methyl]-3-O-(2-methyl-1-oxopropyl)-α-L-lyxofuranosyl]-; BNW5PQ52G1; 4'-C-(chloromethyl)-2'-deoxy-2'-fluorocytidine 3',5'-bis(2-methylpropanoate); UNII:BNW5PQ52G1

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 533.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₅ClFN₃O₆
• 分子量: 433.859
• 闪点: 276.4±32.9 °C
• 精确质量: 433.141602
• LogP: 2.31
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.577
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Lumicitabine (ALS-008176) 是呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> RSV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: Lumicitabine是新型RSV复制抑制剂ALS-008112(一种胞苷核苷类似物)的口服生物可利用前药[1]。
• 体内研究: Lumicitabine在2期临床RSV攻击研究中表现出优异的抗RSV功效和安全性。它具有良好的口服生物利用度和体内高水平的2c-TP。 Lumicitabine在配方中具有优异的稳定性特征(在室温下在0.5％甲基纤维素水性制剂中> 24小时储存稳定性)并且模拟胃和肠液(半衰期> 2小时)。其溶解度足以支持在具有相对低百分比的有机溶剂和水性悬浮液的溶液中口服给药。口服Lumicitabine后,猴子可获得高水平的NMP和NTP [2]。在成人人类攻击研究中,Lumicitabine已经显示出对抗RSV感染的功效[1]。
• 动物实验: 大鼠：将Lumicitabine配制成基于PEG400的载体中的溶液。药代动力学研究以5mg / kg进行，并且对于口服PK研究，前药以5mg / kg母体核苷等效剂量施用。通常在大鼠给药后24小时的不同时间点收集血样[2]。猴子：Lumicitabine被配制成基于PEG400的载体中的溶液。药代动力学研究以5mg / kg进行，并且对于口服PK研究，前药以5mg / kg母体核苷等效剂量施用。通常在猴子[2]给药后12小时的不同时间点收集血样。
• 参考文献:

  [1]. DeVincenzo JP, et al. Activity of Oral ALS-008176 in a Respiratory Syncytial Virus Challenge Study. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2048-58.

  [2]. Wang G, et al. Discovery of 4'-chloromethyl-2'-deoxy-3',5'-di-O-isobutyryl-2'-fluorocytidine (ALS-8176), a first-in-class RSV polymerase inhibitor for treatment of human respiratory syncytial virus infection. J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1862-78.