1304630-27-0

• 常用中文名：NGP555
• 常用英文名：NGP555
• CAS号：1304630-27-0
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₄S
• 分子量：406.519
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 γ分泌酶
• 发布时间：2018-06-25 12:21:54
• 更新时间：2024-01-13 12:23:01
• NGP555 是一个 γ-分泌酶 (γ-secretase) 调节剂。

名称

• 中文名: NGP555
• 英文名: NGP555
• 英文别名: N-(5-Ethyl-2,4-dimethylphenyl)-4-[3-fluoro-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-1,3-thiazol-2-amine; 1XA7T7L527; 2-Thiazolamine, N-(5-ethyl-2,4-dimethylphenyl)-4-[3-fluoro-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 574.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₃FN₄S
• 分子量: 406.519
• 闪点: 301.5±32.9 °C
• 精确质量: 406.162750
• LogP: 6.24
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.643
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NGP555 是一个 γ-分泌酶 (γ-secretase) 调节剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> γ分泌酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> γ分泌酶
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  γ-secretase[1]

• 体外研究: NGP555有效降低细胞培养物中的Aβ42(9 nM),同时增加较短形式的Aβ[1]。
• 体内研究: NGP555在给药后8至10小时的时间点显着降低脑脊液(CSF)中的Aβ42,图B显示Aβ脑脊液(CSF)水平在3.75 mg/kg NGP555及以上时显着降低,而C组显示在15mg/kg NGP555及以上时Aβ38水平增加。当将Aβ42的减少与Aβ38的增加相结合时,NGP555有效地提高1.87mg/kg及以上的CSFAβ38/ 42比率(图D)。当比较Tg与非Tg媒介物处理的小鼠的差异时,NGP555处理的Tg小鼠显示出对性能下降的显着保护,降低> 65％(P <0.005)。 NGP555还具有良好的口服生物利用度,并且具有脑渗透性,小鼠的脑：血浆比率为0.93 [1]。
• 细胞实验: 将SH-SY5Y-APP细胞，Tg2576混合脑培养物或C57混合脑培养物用不同浓度的NGP555在一式三份孔中处理18小时。收集培养基并使用triplex ELISA（Aβ38和Aβ42）分析Aβ肽[1]。
• 动物实验: 对于CSF研究，给予正常Sprague-Dawley雄性大鼠（250至300g）80％PEG口服或仅载体的NGP555，n = 10 /组。每天一次给予大鼠单剂量或14天给药。在最终剂量后，在不同时间点或最后一次剂量后的单个时间点收集脑脊髓液（CSF）样品。用异氟烷深度麻醉大鼠，从小脑池收集脑脊液。测试样品的Aβ水平。对于Y-迷宫研究，转基因小鼠（表达APP-Swe突变的Tg2576系）和非转基因年龄匹配的同窝仔（n =最小12 /组）用载体NGP555（25mg / kg）处理一次 - 每天连续30天（从5个月开始）。在6个月时，对小鼠的Y迷宫行为测试进行评估[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kounnas MZ, et al. NGP 555, a γ-Secretase Modulator, Lowers the Amyloid Biomarker, Aβ42, in Cerebrospinal Fluid while Preventing Alzheimer's Disease Cognitive Decline in Rodents. Alzheimers Dement (N Y). 2017 Jan;3(1):65-73.