| 描述 |
KYP-2047是一种有效的BBB穿透型脯氨酰寡肽酶(POP)抑制剂,Ki值为0.023 nM。KYP-2047通过血管生成和凋亡调节减少胶质母细胞瘤增殖[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
KYP-2047(0-100μM)以浓度依赖性方式降低U-87、U-138和A-172细胞的生存能力【2】。KYP-2047(0-100μM)增加促凋亡蛋白Bax、p53和caspase-3的表达,而降低Bcl-2的表达,并显著降低TGF-β的表达[2]。细胞增殖试验细胞系：U-87、U-138和A-172细胞【2】浓度：0.01μM、0.1μM、0.5μM、1μM、10μM、30μM、50μM和100μM孵育时间：24小时结果：U-87、U-138和A-172细胞活力呈浓度依赖性下降。Western Blot分析细胞系：U-87细胞【2】浓度：0、50、100μM孵育时间：24小时结果：增加促凋亡蛋白Bax、p53和裂解caspase-3的表达,显著降低Bcl2表达,降低Ang1和Ang2表达,降低Ki-67表达。
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| 体内研究 |
KYP-2047(1或5 mg/kg,每日测试前30分钟)剂量依赖性地改善了水迷宫中年轻大鼠的逃跑性能(即找到隐藏平台的潜伏期和游泳路径长度),而不是老年大鼠[1]。KYP-2047(9或27μmol/kg；IP；一次,断头前1或3小时；每天两次,持续10天)增加下丘脑中的神经降压素浓度【1】。KYP-2047(0-5 mg/kg)显著减少肿瘤质量和中性粒细胞浸润[2]。KYP-2047(0-5 mg/kg)显著降低血管内皮生长因子(VEGF)、CD34、血管生成素(Ang)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达【2】。
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| 参考文献 |
[1]. Jalkanen AJ, et al. Beneficial effect of prolyl oligopeptidase inhibition on spatial memory in young but not in old scopolamine-treated rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Feb;100(2):132-8. [2]. Scuderi SA, et al. KYP-2047, an Inhibitor of Prolyl-Oligopeptidase, Reduces GlioBlastoma Proliferation through Angiogenesis and Apoptosis Modulation. Cancers (Basel). 2021 Jul 9;13(14):3444.
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