1383816-29-2

• 常用中文名：Tropifexor
• 常用英文名：Tropifexor
• CAS号：1383816-29-2
• 分子式：C₂₉H₂₅F₄N₃O₅S
• 分子量：603.594
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 FXR
• 发布时间：2018-05-03 19:35:14
• 更新时间：2025-08-20 19:10:57
• Tropifexor 是 FXR 的新型高效激动剂，EC₅₀ 为 0.2 nM。

名称

• 中文名: Tropifexor
• 英文名: Tropifexor
• 英文别名: LJN452; LJN-452

物化性质

• 密度: 1.55±0.1 g/cm3
• 熔点: 221 °C
• 分子式: C₂₉H₂₅F₄N₃O₅S
• 分子量: 603.594
• LogP: 3.5
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Insuluble (2.0E-6 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Tropifexor 是 FXR 的新型高效激动剂,EC50 为 0.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  EC50: 0.2 nM (FXR)

• 体外研究: Tropifexor(化合物1)是FXR的新型高效激动剂,EC50为0.2 nM。通过Tropifexor以浓度依赖性方式在原代细胞中观察到BSEP和SHP基因的稳健诱导。在低至1nM的浓度下观察到BSEP诱导的载体上方(DMSO)对照,而在10nM时观察到SHP的强诱导(在载体上方15倍)并且在1nM(3倍)下适度诱导SHP [1] ]。
• 体内研究: Tropifexor(化合物1)在回肠中表现出高效的SHP和FGF15诱导,剂量低至0.1mg/kg。在肝脏中,在0.01mg/kg的特罗菲索下观察到SHP的强烈诱导,在0.3mg/kg时达到最大基因诱导水平。用Tropifexor处理14天后CYP8B1 mRNA的表达在最低剂量(0.003mg/kg)时已经很明显,并且CYP8B1基因表达在0.03mg/kg以上的剂量下被完全抑制。用Tropifexor治疗大鼠表现出血浆FGF15蛋白明显的剂量依赖性增加,在给药后7小时检测到最大水平的FGF15。用特罗菲索治疗14天产生强烈的剂量依赖性血清甘油三酯降低并达到最大反应0.3 mg/kg剂量,导致甘油三酯水平降低至载体对照组以下约79％[1]。
• 细胞实验: 将原代大鼠肝细胞接种在24孔板中，并与特罗菲索（化合物1）的5点剂量反应一起温育24小时。使用RNeasy 96试剂盒从细胞中收获RNA。进行定量PCR。使用ΔΔCt方法计算转录物在无刺激下的倍数变化，其中DMSO（载体对照）不是刺激[1]。
• 动物实验: 在该研究中使用成年雄性野生型Sprague-Dawley大鼠。所有动物在用托吡芬（化合物1）口服给药前或用载体禁食3小时。使用四种剂量（0.03,0.1,0.3和1.0mg / kg）的范围口服给予Tropifexor，并直接与载体对照组（载体：0.5％甲基纤维素，0.5％吐温80,99％水，悬浮液）比较。在给药后7小时处死动物，使用CO 2，肝，回肠和全血（在肝素化管中）收集样品用于分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Tully DC, et al. Discovery of Tropifexor (LJN452), a Highly Potent Non-bile Acid FXR Agonist for the Treatment of Cholestatic Liver Diseases and Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). J Med Chem. 2017 Dec 8.