| 描述 |
eCF506是高效,有口服活性的非受体酪氨酸激酶 Src 的抑制剂, IC50 值小于0.5 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: less than 0.5 nM (Src)[1]
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| 体外研究 |
eCF506在MCF7和MDA-MB-231细胞中均诱导非常有效的抗增殖作用。 eCF506在低纳摩尔浓度下抑制SRC和FAK的磷酸化,在100nM时观察到完全抑制。早在进入研究的6小时后,eCF506在10nM时显着降低细胞运动性,与达沙替尼相当。 eCF506专门抑制SFK,对SRC的亚纳摩尔IC50值为YES(IC50 = 0.5,2.1 nM)。重要的是要强调eCF506在ABL与其主要目标SRC之间显示出巨大的活动差异(> 950倍差异)[1]。
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| 体内研究 |
eCF506显示出中等的口服生物利用度(25.3％)。相对于未处理的动物对照,在用eCF506处理的小鼠的异种移植物切片中观察到磷酸-SRCY416的显着减少[1]。
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| 细胞实验 |
用eCF506或达沙替尼（10nM）处理MDA-MB-231细胞，并在6,12和24小时与未处理的细胞对照（DMSO，0.1％，v / v）比较细胞迁移。使用具有集成刮擦迁移软件模块的IncuCyte-ZOOM显微镜对细胞进行成像和分析[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]体内PD研究在小鼠中HCT116细胞的异种移植模型中进行。皮下注射HCT116细胞，使肿瘤直径增大至3mm。随后，通过口服强饲法每天给予小鼠eCF506（50mg / kg，纳米纯水）或载体（纳米纯水）3天，并在最后一次给药后3小时（n = 4）剔除。切除肿瘤，固定，切片标记为磷酸化SRCY416并用苏木精染色[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Fraser C, et al. Rapid Discovery and Structure-Activity Relationships of Pyrazolopyrimidines That Potently Suppress Breast Cancer Cell Growth via SRC Kinase Inhibition with Exceptional Selectivity over ABL Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4697-710.
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