1316215-12-9

• 常用中文名：2-[(2-氯苯基)苯基氨基]-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺
• 常用英文名：Citarinostat
• CAS号：1316215-12-9
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₅O₃
• 分子量：467.948
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-12-14 21:01:53
• 更新时间：2024-01-14 11:59:22
• Citarinostat，也称为ACY-241，是一种有效的，选择性和口服的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性， 抑制HDAC6和HDAC3, IC50值分别为4 nM and 76 nM。 口服给药后，ACY-241抑制HDACs的活性; 这导致高度乙酰化的染色质组蛋白的积累，染色质重塑的诱导和基因表达的改变模式。 这导致肿瘤癌基因转录的抑制和肿瘤抑制基因的选择性转录，其抑制肿瘤细胞分裂并诱导肿瘤细胞凋亡。
• 体外活性：在来自多个实体肿瘤谱系的细胞系中，与单独的单一药剂相比，用ACY-241和紫杉醇的组合治疗增强了对增殖的抑制并增加了细胞死亡。 ACY-241和紫杉醇的联合治疗也导致更多频繁发生的有丝分裂细胞具有异常的多极纺锤体和异常的有丝分裂，并且与异常多极有丝分裂纺锤体形成的频率增加，非整倍性的诱导和细胞死亡增加有关。 在A2780卵巢癌细胞中，用300nM ACY-241处理24小时导致α-微管蛋白的超乙酰化增加，这与微管蛋白脱乙酰酶HDAC6的抑制一致。 ACY-241的低暴露导致HDAC6的选择性抑制，而较高的暴露导致I类HDAC同工酶的抑制。
  体内活性：ACY-241比非选择性泛HDAC抑制剂具有良好的安全性。 与现有的非选择性HDAC抑制剂候选药物相比，由于对I类HDAC的效力降低，同时保留了抗癌有效性的潜力，它具有显着降低副作用的可能性。

名称

• 中文名: 2-[(2-氯苯基)苯基氨基]-N-[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺
• 英文名: Citarinostat
• 英文别名: 2-[(2-Chlorophenyl)(phenyl)amino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide; Citarinostat; 2-((2-chlorophenyl)(phenyl)amino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxohepl)pyrimidine-5-carboxamide; 5-Pyrimidinecarboxamide, 2-[(2-chlorophenyl)phenylamino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-; 2-((2-chlorophenyl)(phenyl)amino)-N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)pyrimidine-5-carboxamide; ACY-241; UNII:441P620G3P; ACY-241 Avi Tini

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₄H₂₆ClN₅O₃
• 分子量: 467.948
• 精确质量: 467.172424
• PSA: 107.45000
• LogP: 1.80
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.624
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Citarinostat 是一种特异性的HDAC6抑制剂, 抑制HDAC6和HDAC3, IC50值分别为4 nM and 76 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC6:2.6 nM (IC50)

  HDAC1:35 nM (IC50)

  HDAC2:45 nM (IC50)

  HDAC3:46 nM (IC50)

  HDAC8:137 nM (IC50)

  HDAC7:7300 nM (IC50)

• 参考文献:

  [1]. Huang P, et al. Selective HDAC inhibition by ACY-241 enhances the activity of paclitaxel in solid tumor models. Oncotarget. 2017 Jan 10;8(2):2694-2707.

  [2]. From PCT Int. Appl. (2015), WO 2015054197 A1 20150416.