中文名 | BI-847325 |
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英文名 | 3-[3-[[4-(dimethylaminomethyl)anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide |
英文别名 |
3-{(3Z)-3-[({4-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}amino)(phenyl)methylene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl}-N-ethyl-2-propynamide
3-[3-[[4-(dimethylaminomethyl)anilino]phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide 2-Propynamide, 3-[(3Z)-3-[[[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]amino]phenylmethylene]-2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-6-yl]-N-ethyl- BI-847325 |
描述 | BI-847325是MEK 和极光激酶 (AK)的ATP竞争性双重抑制剂, 对人类MEK2和AK-C的IC50值分别为4和15 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
MEK2:4 nM (IC50) Aurora C:15 nM (IC50) |
体外研究 | BI 847325抑制X.laevis AK-B的活性,IC50为3 nM;人AK-A和AK-C的IC 50值分别为25和15nM。 BI 847325还抑制人MEK1和MEK2,各自的IC 50值为25和4nM。在1,000nM的BI 847325抑制6种酶超过50%(LCK,MAP3K8,FGFR1,AMPK,CAMK1D和TBK1),并且IC50值仅对于LCK(5nM)和MAP3K8(93nM)低于100nM。 A375和Calu-6细胞系的增殖受到抑制,GI50值分别为7.5 nM和60 nM [1]。 |
体内研究 | 每天口服施用10mg/kg的BI 847325在BRAF-和KRAS-突变异种移植模型中均显示出功效。每周一次以70mg/kg施用BI 847325抑制KRAS突变体肿瘤中的MEK和AK [1]。 |
激酶实验 | 使用10μM底物在100μMATP存在下进行测定。将30μL蛋白质-MIX在25%DMSO中孵育并在室温下孵育15分钟。加入10μLPEPTIDE-MIX,将混合物在室温下孵育60分钟,并通过加入180μL6.4%TCA(终浓度:5%)终止。在闪烁计数器中测量掺入的磷酸盐,并使用具有可变坡度的S形曲线分析程序计算IC 50值[1]。 |
细胞实验 | 将细胞以96孔格式接种,并在细胞接种后24小时加入BI 847325。同时,固定“时间零”未处理的细胞板。将化合物连续稀释并一式两份测定8种浓度。孵育72小时后,固定细胞并用荧光核染料染色。使用四参数对数逻辑函数分析浓度 - 响应曲线,没有上限或下限。计算GI50 [1]。 |
动物实验 | 小鼠:肿瘤移植的雌性BomTac:NMRI-Foxn1nu小鼠用于该研究。将BI 847325溶于含有3%吐温80的0.5%Natrosol 250 HX中并超声处理直至获得均匀的悬浮液,然后加入1M HCl并将悬浮液涡旋并再次超声处理。 MEK抑制剂GSK 1120212和AZD 6244分别悬浮在1%或0.5%Natrosol中。使用10mL / kg体重的给药体积,并用指定剂量和时间表的管饲针口服给予化合物。测量肿瘤体积,每天检查小鼠的临床症状,每天测定体重[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C29H28N4O2 |
分子量 | 464.558 |
精确质量 | 464.221222 |
PSA | 73.47000 |
LogP | 4.36 |
外观性状 | 粉末 |
折射率 | 1.673 |
储存条件 | -20℃ |