中文名 | PTC-209氢溴酸盐 |
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英文名 | 2-Thiazolamine, N-(2,6-dibromo-4-methoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-, hydrobromide (1:1) |
英文别名 |
PTC-209 HBr
PTC-209 hydrobromide PTC-209 (hydrobromide) |
描述 | PTC-209氢溴酸盐是特异的BMI-1抑制剂,IC50为0.5 uM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 0.5 μM (BMI-1, in HT1080 tumor cells)[1] |
体外研究 | PTC-209是最近开发的BMI1抑制剂,用于胆道癌(BTC)细胞。 PTC-209以剂量依赖性方式(0.04-20μM)降低BTC细胞系的总体活力。用PTC-209处理导致半胱天冬酶活性略微增强并且细胞增殖停止。细胞周期分析显示PTC-209在G1/S检查点导致细胞周期停滞[2]。 PTC-209(100,200或500nM)降低BMI1并增加犬OSA细胞系中p16蛋白的表达。与载体对照相比,在500nM PTC-209处理后,Abrams和D17细胞系中BMI1蛋白表达分别降低40%和25%。在载体对照中,在Moresco细胞系中,分别在200nM和500nM PTC-209处理后BMI1蛋白表达降低了16%和39%。从100nM PTC-209开始,在所有细胞系中均观察到p16蛋白水平的增加,并且在Abrams(增加120%)和Moresco(增加200%)的500nM PTC-209剂量中最高,但在200 D17细胞系的nM(增加54%)[3]。 |
体内研究 | 药代动力学分析表明,PTC-209(60mg/kg,皮下每天一次)有效抑制体内肿瘤组织中BMI-1的产生。用PTC-209抑制BMI-1会阻止体内预先建立的肿瘤的生长[1]。 |
细胞实验 | 在单独处理PTC-209和与Dox或Carbo组合处理后,MTT测定用于评估Abrams,D17和Moresco犬OSA细胞的增殖。将500个细胞接种在含有DMEM / 10%FBS的96孔板中,并使其粘附过夜(16-18小时)。对于单次处理PTC-209实验,将细胞与药物一起孵育72小时,终浓度为0,200,300,400,500和600nM。对于组合治疗实验,将细胞与药物一起孵育72小时,浓度如下:PTC-209(0,100,200和500nM),Dox(0,3和30nM),Carbo(0 ,3和30μM)。载体对照包括DMSO(PTC-209),0.9%盐水(Dox)和水(Carbo)。另外的对照包括单独的未处理(UT)细胞(无载体或药物)和含有培养基(DMEM / 10%FBS)的孔(以评估背景吸光度)。简而言之,在最终浓度下将MTT溶液添加到每个孔中。 0.5mg / mL,在37℃下培养4小时。加入200uL DMSO以溶解甲crystals晶体,并使用分光光度计(Spectramax 190)在570nM和630nM(参考波长)下测量吸光度。每组6个孔用于PTC-209单一处理实验,每组4个孔用于组合处理实验,所有实验重复两次。使用双向ANOVA和Tukey多重比较检验进行统计学分析。 |
动物实验 | 小鼠[1]对于小鼠在体内给予药物的实验,将肿瘤细胞皮下注射到裸鼠(雄性,8-10周龄)中,当肿瘤体积达到约0.2cm3时,PTC-209是每天一次以60mg / kg体重的剂量皮下给药(对照动物接受等体积的载体,14%DMSO,36%聚乙二醇400和50%聚丙二醇)。每3-7天记录肿瘤体积测量值直至达到终点。 |
参考文献 |
分子式 | C17H14Br3N5OS |
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分子量 | 576.10300 |
精确质量 | 572.84700 |
PSA | 92.58000 |
LogP | 6.46950 |
外观性状 | 粉末 |
储存条件 | -20℃ |