246146-55-4

• 常用中文名：BIIE-0246
• 常用英文名：BIIE 0246
• CAS号：246146-55-4
• 分子式：C₄₉H₅₇N₁₁O₆
• 分子量：896.04700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 神经肽Y受体
• 发布时间：2016-02-01 02:09:25
• 更新时间：2024-01-14 20:24:23
• BIIE-0246 是一种有效的、非肽神经肽 Y (NPY) Y2 受体的高度选择性拮抗剂,其 IC50 值为 15 nM。

名称

• 中文名: BIIE-0246
• 英文名: (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-N-[2-(3,5-dioxo-1,2-diphenyl-1,2,4-triazolidin-4-yl)ethyl]-2-[[2-[1-[2-oxo-2-[4-(6-oxo-5,11-dihydrobenzo[c][1]benzazepin-11-yl)piperazin-1-yl]ethyl]cyclopentyl]acetyl]amino]pentanamide
• 英文别名: N-Acetyl-O-phosphono-Tyr-Glu Dipentylamide; BIIE-0246; UNII-N3Z657H81X

物化性质

• 分子式: C₄₉H₅₇N₁₁O₆
• 分子量: 896.04700
• 精确质量: 895.44900
• PSA: 221.68000
• LogP: 5.48080
• 折射率: 1.7
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: BIIE-0246 是一种有效的、非肽神经肽 Y (NPY) Y2 受体的高度选择性拮抗剂,其 IC50 值为 15 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经肽Y受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  NPYY2 receptor:15±3 nM (IC50)

• 体外研究: 在用大鼠Y2受体cDNA转染的HEK 293细胞中的受体结合测定证明BIIE-0246以高亲和力(IC 50 = 15±3nM)竞争特异性[125 I] PYY3-36结合位点。相比之下,浓度高达10μM的BIIE-0246无法竞争转染的HEK 293细胞中显着量的特异性[125I] GR231118,[125I] hPP和[125I] [Leu31,Pro34] PYY结合位点。大鼠Y1,Y4或Y5受体cDNA分别为[1]。
• 体内研究: 在食物饮食方面,遗传性肥胖的NPY小鼠体重增加,体重和肥胖增加。用BIIE-0246治疗在4.5周后促进两种基因型的体重增加,并且已经在2周时。 BIIE-0246对脂肪量增加没有显着影响。在DIO中,BIIE-0246对体重和组成具有不同的影响,这取决于基因型(体重中的治疗×基因型相互作用P <0.05,脂肪质量P <0.001和瘦体重P <0.05)。在DIO-WT组中,事后分析显示体重增加和脂肪量增加,并且倾向于减少瘦体重增加。在DIO-NPY中,BIIE-0246抑制脂肪量增加(P = 0.05)。有趣的是,在用BIIE-0246处理2周的WT小鼠中也检测到增加的胆固醇水平,但在4.5周的群组中没有检测到。在两个治疗组的DIO-NPY小鼠中,胆固醇水平与体脂肪量正相关(DIO-NPY载体P <0.01; DIO-NPY BIIE-0246 P <0.001),但在任何其他组中均未发生,且斜率与与载体治疗组相比,BIIE-0246治疗的DIO-NPY组胆固醇和脂肪量的回归曲线显着降低[2]。
• 动物实验: 使用小鼠[2]纯合转基因雄性OE-NPYDbH和WT小鼠。将小鼠圈养在21±3℃，12小时光照/ 12小时黑暗循环。为了研究Y2-受体拮抗作用在健康条件下的作用，将标准啮齿动物食物随意喂食给OE-NPYDbH（NPY）和WT小鼠。为了研究在DIO中的作用，在给药前将西方饮食喂养8周。在20周龄时研究药物治疗。在治疗之前，使用每日盐水注射（ip）使小鼠习惯2周至处理应激。小鼠接受1.3mg / kg的Y2-受体拮抗剂（BIIE-0246）或每日IP注射的载体。终止时，将小鼠禁食3小时，并从清醒的动物测量血糖。然后用氯胺酮（75mg / kg ip）和美托咪定（1mg / kg ip）麻醉小鼠。收集皮下，附睾，腹膜后和肠系膜白色脂肪组织（WAT）垫，肩胛间棕色脂肪组织（BAT）和肝脏[2]。
• 参考文献:

  [1]. Dumont Y, et al. BIIE0246, a potent and highly selective non-peptide neuropeptide Y Y(2) receptor antagonist. Br J Pharmacol. 2000 Mar;129(6):1075-88.

  [2]. Liisa Ailanen, et al. Peripherally Administered Y2-Receptor Antagonist BIIE0246 Prevents Diet-Induced Obesity in Mice With Excess Neuropeptide Y, but Enhances Obesity in Control Mice. Front Pharmacol. 2018; 9: 319.