| 描述 |
NF157 是一种高度选择性的 P2Y11 拮抗剂,pKi 为 7.35。对 P2Y11 (Ki=44.3 nM),P2Y1 (Ki=187 µM),P2Y2 (Ki=28.9 µM) 的 IC50 分别为 463 nM,1811 µM, 170 µM。NF157 能显着降低金属蛋白酶 (MMP)-3,MMP-13 的表达,可用于治疗骨关节炎。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
pKi: 7.35 (P2Y11)[1] IC50: 463 nM (P2Y11), 1811 µM (P2Y1), 170 µM (P2Y2)[1] Ki: 44.3 nM (P2Y11), 187 µM (P2Y1), 28.9 µM (P2Y2)[1]
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| 体外研究 |
NF157显示P2Y11对P2Y1的选择性(>650倍)、P2Y2(>650倍)、P2X2(3倍)、P2X3(8倍)、P2X4(>22倍)和P2X7(>67倍),但对P2X1没有选择性[1]。NF157(30和60μM；24小时)以剂量依赖的方式导致II型胶原降解显著减少。60μM NF157几乎完全能从TNF-α(10 ng/mL)引起的降解中拯救II型胶原[2]。NF157(30和60μM；24小时)几乎完全恢复TNF-α(10 ng/mL)触发的p65核移位,并显著降低NF-κB的荧光素酶活性[2]。Western Blot分析[2]细胞株：SW1353细胞浓度：30和60μM孵育时间：24小时结果：改善了TNF-α诱导的Ⅱ型胶原降解。Western Blot分析[2]细胞株：SW1353细胞浓度：30和60μM孵育时间：24小时结果：降低了TNF-α诱导的NF-κB活化。
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| 参考文献 |
[1]. Ullmann H, et al. Synthesis and structure-activity relationships of suramin-derived P2Y11 receptor antagonists with nanomolar potency. J Med Chem. 2005 Nov 3;48(22):7040-8. [2]. Wang D, et al. Inhibition of P2Y11R ameliorated TNF-α-induced degradation of extracellular matrix in human chondrocytic SW1353 cells. Am J Transl Res. 2019 Apr 15;11(4):2108-2116.
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