78246-49-8

• 常用中文名：盐酸帕罗西汀
• 常用英文名：Paroxetine HCl
• CAS号：78246-49-8
• 分子式：C₁₉H₂₁ClFNO₃
• 分子量：365.826
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗抑郁、躁狂药
• 发布时间：2018-09-03 12:18:31
• 更新时间：2024-01-02 07:08:02
• Paroxetine hydrochloride 是一种抗抑郁药,为高效的五羟色胺再摄取抑制剂,能抑制 GRK2 活性,IC50 值为 14 μM。

名称

• 中文名: 盐酸帕罗西汀
• 英文名: Paroxetine Hydrochloride
• 中文别名: 盐酸帕罗克赛; (-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3,4-(甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐; (-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3,4-(甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐A; 帕罗西汀盐酸盐
• 英文别名: MFCD00797405; (3S,4R)-3-[(1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine hydrochloride; Paroxetine HCl; Paroxetine Hydrochloride; piperidine, 3-[(1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)-, (3S,4R)-, hydrochloride; Piperidine, 3-[(1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)-, (3S,4R)-, hydrochloride (1:1); (3S,4R)-3-[(1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl]-4-(4-fluorophenyl)piperidine hydrochloride (1:1)

物化性质

• 密度: 1.213 g/cm3
• 沸点: 451.7ºC at 760 mmHg
• 熔点: 129-131ºC
• 分子式: C₁₉H₂₁ClFNO₃
• 分子量: 365.826
• 闪点: 227ºC
• 精确质量: 365.119385
• PSA: 39.72000
• LogP: 4.45730
• 外观性状: 白色或近乎于白色结晶粉末
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: Paroxetine hydrochloride 是一种抗抑郁药,为高效的五羟色胺再摄取抑制剂,能抑制 GRK2 活性,IC50 值为 14 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-羟色胺转运蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 14 μM (GRK2)[3]

• 体外研究: 帕罗西汀(1μM和10μM)通过抑制GRK2明显抑制CX3CL1诱导的T细胞迁移。帕罗西汀抑制GRK2诱导的ERK活化[1]。帕罗西汀(10μM)减少LPS刺激的BV2细胞中的促炎细胞因子。帕罗西汀(0-5μM)导致对LPS诱导的BV2细胞中TNF-α和IL-1β产生的剂量依赖性抑制。帕罗西汀还抑制脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)产生和BV2细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。帕罗西汀(5μM)阻断LPS诱导的JNK活化并减弱BV2细胞中的基线ERK1/2活性。帕罗西汀缓解小胶质细胞介导的神经毒性,并抑制原代小胶质细胞中LPS刺激的促炎细胞因子和NO [4]。
• 体内研究: 帕罗西汀治疗明显减轻了CIA大鼠的症状。帕罗西汀治疗明确预防关节的组织学损伤并减轻T细胞浸润到滑膜组织中。帕罗西汀显示出对抑制滑膜组织中CX3CL1产生的强烈作用[1]。帕罗西汀(20mg/kg /天)减少大鼠的肌细胞横截面积和远端心肌中的ROS形成。帕罗西汀可降低对室性心动过速的易感性。 MI后的帕罗西汀治疗可能通过减少ROS形成来降低LV重塑和对心律失常的易感性[2]。在CCI帕罗西汀治疗组中,帕罗西汀(10 mg/kg,腹腔注射)在第7天和第10天出现痛觉过敏(P <0.01),但在第14天出现疼痛行为减少。此外,帕罗西汀(10 mg/kg)与CCI载体治疗组相比,显着减弱了触觉超敏反应[5]。
• 细胞实验: 通过四唑盐3- [4,5-二甲基噻唑-2-基] -2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定法测定细胞活力。最初将BV2和原代小胶质细胞以1×10 4个细胞/孔和5×10 4个细胞/孔的密度接种到96孔板中。处理后，将MTT（PBS中5mg / mL）加入各孔中，并在37℃下孵育4小时。将得到的甲crystals晶体溶解在二甲基亚砜（DMSO）中。在570nm处测量光密度，结果表示为与对照相比存活细胞的百分比。
• 动物实验: 动物分为两大类：1）先发性和2）损伤后组。每个主要组分为三个不同的亚组：I）CCI载体治疗组，II）假组，和III）CCI帕罗西汀治疗组。将载体ip注射到CCI和假手术动物。在先发制剂研究中，帕罗西汀（10 mg / kg）在手术前1小时注射，并且每天持续至手术后第14天。在损伤后组中，帕罗西汀（10mg / kg）在损伤后第7天给药，并且每天持续至第14天。所有行为测试记录在手术前第0天（对照日）和第1,3,5天。 ，7,10和14后神经损伤。
• 参考文献:

  [1]. Wang Q, et al. Paroxetine alleviates T lymphocyte activation and infiltration to joints of collagen-induced arthritis. Sci Rep. 2017 Mar 28;7:45364.

  [2]. Lassen TR, et al. Effect of paroxetine on left ventricular remodeling in an in vivo rat model of myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2017 May;112(3):26.

  [3]. Waldschmidt HV, et al. Structure-Based Design of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors Based on Paroxetine. J Med Chem. 2017 Apr 13;60(7):3052-3069.

  [4]. Liu RP, et al. Paroxetine ameliorates lipopolysaccharide-induced microglia activation via differential regulation of MAPK signaling. J Neuroinflammation. 2014 Mar 12;11:47.

  [5]. Zarei M, et al. Paroxetine attenuates the development and existing pain in a rat model of neurophatic pain. Iran Biomed J. 2014;18(2):94-100.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TM4569320 CHEMICAL NAME : Piperidine, 3-((1,3-benzodioxol-5-yloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl )-, hydrochloride, (3S-trans)- CAS REGISTRY NUMBER : 78246-49-8 LAST UPDATED : 199509 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C19-H20-F-N-O3.Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 365.86 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 415 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ASSUA6 Acta Psychiatrica Scandinavica, Supplementum. (Munksgaard International Publishers, POB 2148, DK-1016 Copenhagen K, Denmark) No.160- 1961- Volume(issue)/page/year: 350,31,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ASSUA6 Acta Psychiatrica Scandinavica, Supplementum. (Munksgaard International Publishers, POB 2148, DK-1016 Copenhagen K, Denmark) No.160- 1961- Volume(issue)/page/year: 350,31,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 378 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ASSUA6 Acta Psychiatrica Scandinavica, Supplementum. (Munksgaard International Publishers, POB 2148, DK-1016 Copenhagen K, Denmark) No.160- 1961- Volume(issue)/page/year: 350,31,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 42 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ASSUA6 Acta Psychiatrica Scandinavica, Supplementum. (Munksgaard International Publishers, POB 2148, DK-1016 Copenhagen K, Denmark) No.160- 1961- Volume(issue)/page/year: 350,31,1989

安全

• 危险品运输编码: UN 3249
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2934999090

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%