136470-78-5

• 常用中文名：阿巴卡韦
• 常用英文名：Abacavir
• CAS号：136470-78-5
• 分子式：C₁₄H₁₈N₆O
• 分子量：286.332
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗病毒类药
• 发布时间：2018-06-20 10:39:29
• 更新时间：2024-01-02 17:12:36
• Abacavir是强力的核苷类似物,为逆转录酶抑制剂。

名称

• 中文名: 阿巴卡韦
• 英文名: abacavir
• 中文别名: 阿巴卡维; (1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇; 阿巴卡韦硫酸盐; (1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇
• 英文别名: MFCD00903850; (1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol; (1S,cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol; 2-Cyclopentene-1-methanol, 4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-, (1S,4R)-; Abacavir; 2-Cyclopentene-1-methanol, 4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-, (1S,4R)-; 2-Cyclopentene-1-methanol, 4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-, (1S-cis)-; {(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopenten-1-yl}methanol; {(1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol; {(4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 636.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 161 °C(dec.)
• 分子式: C₁₄H₁₈N₆O
• 分子量: 286.332
• 闪点: 338.4±34.3 °C
• 精确质量: 286.154205
• PSA: 101.88000
• LogP: 0.72
• 外观性状: 黄色至浅棕色透明液体，带有硫醇的臭味。
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.864
• 储存条件: 0-6°C
• 水溶解性: 水溶性：不溶
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：75.80

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：167.6

  3、 等张比容（90.2K）：501.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：80.1

  5、 极化率（10-24cm3）：30.05

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.9

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积102

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:414

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  性状：白色固体泡沫

生物活性

• 描述: Abacavir是强力的核苷类似物,为逆转录酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Charneira C, et al. Reactive aldehyde metabolites from the anti-HIV drug abacavir: amino acid adducts as possible factors in abacavir toxicity. Chem Res Toxicol. 2011 Dec 19;24(12):2129-41.

  [2]. Hervey PS, et al. Abacavir: a review of its clinical potential in patients with HIV infection. Drugs. 2000 Aug;60(2):447-79.

MSDS

阿巴卡韦 修改号码：5.3 模块1. 化学品 产品名称： Abacavir 修改号码： 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 呼吸敏感性 1B类 皮肤敏感性 1B类 生殖细胞敏感性 第2级 生殖毒性 第2级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难 可能导致皮肤过敏性反应 怀疑会造成遗传缺陷 怀疑会损害生育能力或胎儿 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 避免吸入。 受污染的工作服不允许带出工作场所。 万一通风不够，佩戴防护面具。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施]吸入：若呼吸困难，将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 如接触到或相关接触：求医/就诊。 阿巴卡韦 修改号码：5.3 模块2. 危险性概述 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：阿巴卡韦 百分比： >98.0%(HPLC)(T) CAS编码： 136470-78-5 俗名： (1S,4R)-4-[2-Amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1- methanol 分子式： C14H18N6O 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 阿巴卡韦 修改号码：5.3 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 外形（20°C）：固体 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-极淡的黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 161°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]不溶于 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dnd-hmn-oth 100 umol/L/3D 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: GY5979200 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 阿巴卡韦 修改号码：5.3 模块12. 生态学信息 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): R21:Harmful in contact with skin. R23/25:Toxic by inhalation and if swallowed . R43:May cause sensitization by skin contact. R50/53:Very Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment .
• 安全声明 (欧洲): S36/37-S45-S60-S61
• 危险品运输编码: UN 2810
• RTECS号: TE3850000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线

上下游产品

上游产品  6
136470-88-7 10310-21-1 765-30-0 268737-86-6
1108600-46-9 268737-90-2
下游产品  0

制备

1.乙酰氨基环己-2-烯甲醇乙酸酯和氢氧化钡八水合物溶于水，在氮气保护下搅拌反应，用二氧化碳中和反应液，过滤，滤液浓缩。得到的物质和2-氨基4,6-二氯嘧啶及三乙胺在正丁醇中搅拌反应，加入盐酸，浓缩至干，得到的物质溶于氯仿。过滤除去未反应的2-氨基-4,6-二氯嘧啶，用氯仿洗涤。氯仿层合并，浓缩，经过柱层析，将柱层析分离得到的产物和乙酸钠三水合物溶于乙酸水溶液中，缓慢加入由4-氯苯重氮盐酸盐、浓盐酸、水和硝酸钠所形成的冷的溶液，搅拌，过滤收集沉淀，水洗，得到产物4-[2-氨基-6-氯-5-(4,5-(4-氯苯基)偶氮-4-嘧啶基]氨基-2-环己烯-1-甲醇。将该产物悬浮于乙醇中，加入乙酸水溶液，在氮气下回流，分批加入锌粉反应。过滤除去未反应的锌，滤液浓缩，得到的物质柱层析提纯，得4-[(2,5-二氨基-4-氯-6-嘧啶基)氨基]-2-环己烯-1-甲醇。将其溶于乙酸二乙氧基甲酯中，回流。在真空下蒸出溶剂，加入二氧六环和盐酸，室温搅拌、冷却，用氢氧化钠中和至pH＝7，再用3∶1的氯仿/甲醇提取。有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到的物质柱层析，得4-(2-氨基-6-氯-9-N-嘌呤-9-基)-2-环己烯-1-甲醇。该产物溶于乙醇，加入环丙胺，在氮气下反应6h。浓缩，加入氯仿和饱和碳酸氢钠溶液。水层用氯仿提取，浓缩，柱层析分离，即得产物。

2.

推荐文献[8,10,25]的合成路线和方法。

（1）exo-(+-)-6-溴-氧杂双环[2,2,1]庚烷-3-酮(030-1)的制备

在反应瓶中加入二甲基亚砜(DMSO)0.64ml(9.0mmol)和三氯甲烷（CHCL3）15ml,搅拌下降温至0 ºC ，搅拌滴加溴代三甲基硅烷(trimethysily bro-mide,TMSBr)1.2ml(9.1mmol),保持在0 ºC 搅拌3h.再滴加环戊-6-烯羧酸(cyclopent-3-ene-carboxylicacid)0.784g(7mmol)的三氯甲烷5ml溶液,于15min内滴完,搅拌反应10min.向反应混合物中加入二异丙基乙胺1.57ml(9.0mmol),然后搅拌回流反应12h.冷却至室温,应混合物用CH2CL230ml稀释,搅拌

均匀后,用水(40ml*2)洗涤,再用盐水40ml洗涤,振摇后静置分层,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,将滤液减压蒸除溶剂,剩余物进行真空蒸馏,收集150~160 º/13.3Pa馏分,得油状物030-1 1.276g,收率95%;bp150~160 ºC /0.1mmHg(13.3Pa).

(2).(1a,3B,4a)-(+-)-3-溴-4-羟基环戊烷甲醇(030-2)的制备

在反应瓶中加入化合物030-1 1.74g(9.11mmol)和干燥的THF20ml,搅拌溶解,在氩气保护下,搅拌降温至-25 ºC (用CCl4/干冰浴冷却),保持在-25 ºC 下搅拌滴加3.46mol/dm3的双(2-甲氧基乙氧基)二氢化铝钠{[(CH3OCH2CH2O)2ALH2]Na}的甲苯溶液2.7ml(9.3mmol),控制15s内滴完,滴毕,继续搅拌2min.向反应混合物加水0.34ml,随即加入150g/L的NaOH水溶液0.34ml,再加水1ml,将反应混合物过滤,滤液用乙酸乙酯10ml稀释,再用饱和NH4Cl水溶液稀释,用乙酸乙酯(15ml*2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,将滤液减压下蒸除溶剂,得剩余物030-2粗品1.67g,为无色油状物,收率94%,无需进一步纯化,直接用于下步反应.Rf0.25(20%乙酸乙酯/乙醚).

(3).(1a,3a,5a)-6-氧杂双环[3,1,0]己烷-3-甲醇(030-3)的制备

在反应瓶中加入上步粗制的化合物030-2 187mg和甲醇2ml,搅拌溶解,往该溶液中加入K2CO3 451mg(3.26mmol)(加时,一次性加入),将混合物搅拌反应12h.过滤,将滤液减压蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:15%乙醚/石油醚),首先得油状的内消旋环氧化物030-3 41mg,收率35%,随后得未变化的溴代二醇(030-2)92mg.030-3:Rf0.30(乙醚).

(4)(1S)-顺式-4-羟基-2-环戊烯-1-甲醇双乙酸酯[即（1S，4R）-1-乙酰氧基-4-（乙酰氧甲基）-环戊基-2-烯]（030-5）的制备

在反应瓶中加入(1S,2R)-去甲麻黄碱[(1S,2R)-norephedrine]的苯/THF溶液[888mg(5.87mmol)(1S,2R)-去甲麻黄碱溶于体积比为15:10的苯/THF],搅拌下于0 ºC 滴加丁基锂的己烷溶液(2.5mol/L)6.5ml(16.2mmol),滴毕,搅拌30min.滴加化合物030-3 200mg(1.75mmol)的THF 3ml溶液,在15min滴加完.滴毕,自然升温至室温,在室温搅拌反应过夜.加入甲醇10ml,反应液搅拌均匀后,通过硅藻土[Celite 545(Fluka)]过滤,滤液在减压下蒸除溶剂,剩余物用1gSiO2吸附,然后用抽吸快速色谱纯化(度洗脱剂:(乙醚-10%乙醚/乙酸乙酯,

40ml fractions).得油状物030-4 115mg,收率57%.

(5).(1S,4R)-4-羟基-3-环戊烯-1-甲醇双乙酸酯[即（1S，4R）-1-乙酰氧基-4-（乙酰氧甲基）-环戊基-2-烯]（030-5）的制备

在反应瓶中加入030-4 391mg(3.4mmol)、乙酸酐1.3ml(14mmol)和二甲基氨基吡啶(DMAP)40mg(0.3mmol)的吡啶20ml溶液,上述物料时应在搅拌下,并控制温度在25 ºC ,加好物料仍控制温度在25 ºC 搅拌反应12h.将反应混合物用乙醚100ml释,搅拌均匀后,反应混合物的乙醚溶液用水100ml洗涤,再用饱和的NH4CL水溶液(100ml*2)洗涤,最后用盐水100ml洗涤.分取有机层,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液于减压下蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:35%乙醚/石油醚混合溶剂),得白色半固体的030-5 660mg,收率97%,Rf0.30(35%乙醚/石油醚).

(6).2-氨基-6-(环丙氨基)9H-嘌呤（030-8）的制备

在反应瓶中加入2-氨基-6-氯嘌呤（030-6）（外购或按文献[21~23]的方法制备）5.0g(0.0295mol)和甲醇15ml,搅拌混合,再加入环丙胺(030-7)12.5ml(10.3g,0.1804mol),将该悬浮液加热至回流,搅拌回流反应28h.降温至40 ºC ,然后真空下蒸出过量的环丙胺和溶剂,得黄-橙色泡沫状物。将泡沫状物用异丙醇200ml和甲醇50ml溶解,搅拌下加入K2CO3 5.0g(0.0362mol),冷至0~5 ºC ,在该温度下搅拌30min.过滤,滤液浓缩,剩余物于45 ºC 真空下干燥64h.得橙色泡沫状物7.11g.将该泡物用乙腈71.1ml和异丙醇71.1ml重结晶,过滤,滤饼在真空下干燥(45 ºC)则得到淡橙色固体030-8 4.42g(或者可先用小样摸索重结晶,即取泡沫状物

1g比例用乙腈和异丙醇混合溶剂重结晶),收率：78.8%，mp150~152 ºC.

(7).(1S,4R)- 4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]环戊烯(基)-1-甲醇(阿巴卡韦)030的合成

在反应瓶中加入030-8 1.0g(0.0053mol)、碳酸铯1.75g(0.0054mol)和干燥的DMSO 50ml,在N2保护下,搅拌升温至60 ºC ,并在该温度下搅拌2h.将混合物冷至室温,然后加入四(三苯基磷)合钯(TTP)[0.85(0.00074mol)]和化合物030-5[0.79g(0.0034mol)]的DMSO(10ml)溶液,搅拌加热至65 ºC ,持65 ºC 下搅拌反应2.25h.混合液中即含化合物030-9.

向混合液中加入甲醇100ml和K2CO3 2.10g,将混合物于40 ºC 搅拌反应45min.此时有固体沉淀,将其通过硅藻土层过滤,滤液于90 ºC 下真空蒸发至小体积,剩余胶状物用二氯甲烷(100ml*2)捣磨,得棕色固体剩余物经硅胶(Merck 9385)柱色谱纯化[洗脱剂:二氯甲烷/甲醇(积比9:1)],得黄色泡沫状物030 0.26 g,收率26.8