64211-46-7

• 常用中文名：硝酸奥昔康唑
• 常用英文名：Oxiconazole nitrate
• CAS号：64211-46-7
• 分子式：C₁₈H₁₄Cl₄N₄O₄
• 分子量：492.14
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗真菌类药
• 发布时间：2018-04-19 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:10:39
• 【用途一】
  为新一代咪唑类抗真菌药
  【用途二】
  广谱抗真菌药。适用于各种真菌感染，如花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎、寻常型痤疮等的治疗。

名称

• 中文名: 硝酸奥昔康唑
• 英文名: oxiconazole nitrate
• 中文别名: 硝酸奥昔康唑; (Z)-2'-(1-咪唑基)-O-(2,4-二氯苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐; (Z)-1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮-O-[(2,4-二氯苯基)甲基]肟,硝酸盐
• 英文别名: Ethanone, 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)-, O-(2,4-dichlorophenyl)oxime, (1Z)-, nitrate (1:1); MFCD00865580; Oxiconazole nitrate; (1Z)-N-(2,4-Dichlorophenoxy)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanimine nitrate (1:1); EINECS 264-730-3; (z)-1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(((2,4-dichlorophenyl)oxy)imino)ethyl)-1h-IMIDAZOLE mononitrate

物化性质

• 沸点: 576.8ºC
• 熔点: 137-1380C
• 分子式: C₁₈H₁₄Cl₄N₄O₄
• 分子量: 492.14
• 闪点: 302.6ºC
• PSA: 105.46000
• LogP: 6.15550
• 外观性状: 结晶固体
• 储存条件: Refrigerator
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：103.10

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：284.6

  3、 等张比容（90.2K）：754.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.3

  5、 极化率（10-24cm3）：40.87

• 更多:

  1.性状：从乙醇结晶。

  2.熔点：137～138℃。

生物活性

• 描述: Oxiconazole nitrate 是一种广谱抗真菌药物,可以抑制 T. tonsurans 和 T.rubrum 的生长, MIC90 值分别为 0.25 和 0.5 μg/mL。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIC90: 0.25 μg/mL (T. tonsurans), 0.5 μg/mL (T. rubrum)[1]

• 体外研究: 在用T. tonsurans和T.rubrum测试时,硝酸奥昔康唑是更活跃的化合物。 12种分离物被0.063μg/ mL的奥昔康唑抑制;相应的益康唑MIC的范围为0.063(三种分离物)至8种(两种分离物)μg/ mL。三种分离物的奥昔康唑MIC为16或32μg/ mL [1]。
• 体内研究: 所有测试动物的右耳的基线畸变产物耳声发射(DPOAE)结果是正常的。组I,II,IV和V中的动物在DPOAE振幅中没有显示出统计学上显着的变化。 gentamicingroup中的大鼠显示出显着的下降[2]。
• 细胞实验: 共检测了121株病原真菌。将三种药物（包括硝酸奥昔康唑）在无菌盐水中连续稀释。对于每个测试板，将2mL药物在无菌盐水中的溶液加入到50mL熔融琼脂培养基的18mL空白中并充分混合;然后将所得混合物倒入板中并使其固化。得到的药物稀释序列范围为128至0.063μg/ mL。使用2mL空白无菌盐水以类似方式制备对照板。然后使用复制器接种平板。孵育温度为30°C至少96小时。最小抑制浓度（MIC）定义为产生完全抑制生长的药物的最低浓度[1]。
• 动物实验: 将50只成年大鼠分成5组，每组10只动物。超过14天，组I中的大鼠接受0.1mL含硝酸奥康唑醇的溶液滴，组II接受4％的酒精滴注硼酸溶液，组III和IV分别接受庆大霉素（40mg / mL）和盐水溶液。第V组未接受任何药物治疗使用的每种溶液每天给药两次[2]。
• 参考文献:

  [1]. Shadomy S, et al. Further in vitro studies with oxiconazole nitrate. Diagn Microbiol Infect Dis. 1988 Apr;9(4):231-7.

  [2]. Özdemir S, et al. Effects of topical oxiconazole and boric acid in alcohol solutions to rat inner ears. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Jun;148(6):1023-7.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：3850口服，460腹腔注射，47静脉注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KM5771000 CHEMICAL NAME : Ethanone, 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)-, o-((2,4-dichlorophenyl)methyl)oxime, nitrate, (Z)- CAS REGISTRY NUMBER : 64211-46-7 LAST UPDATED : 199603 DATA ITEMS CITED : 6 MOLECULAR FORMULA : C18-H13-Cl4-N3-O.H-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 492.16 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2458 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YKYUA6 Yakkyoku. Pharmacy. (Nanzando, 4-1-11, Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) V.1- 1950- Volume(issue)/page/year: 37,1355,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 630 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 17,365,1986 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >7500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,227,1990 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 2630 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 17,365,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 595 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IYKEDH Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies. (Nippon Koteisho Kyokai, 12-15, 2-chome, Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 17,365,1986 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >15 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NIIRDN Drugs in Japan (Ethical Drugs). (Yakugyo Jiho Co., Ltd., Tokyo, Japan) Volume(issue)/page/year: -,227,1990

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): 37/39-26-36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: CQ7700000
• 海关编码: 29335995

制备

110.1g(1.62mo1)咪唑悬浮于550ml二氯甲烷，在0-5℃和剧烈搅拌下，于约6h内加入120.5g(0.54mo1) α，2，4-三氯苯乙酮溶于180ml二氯甲烷的溶液，加毕再搅拌1h，然后于室温下搅拌过夜。减压蒸去溶剂(低于40℃)，在剧烈搅拌下将剩余物溶于600ml水。过滤析出的沉淀，用水洗。得到的粗品可直接用于下步反应，如用甲醇重结晶，可得无色的化合物(I)的结晶，熔点76.5～78.5℃，收率90%。
124g(0.49mo1)化合物(I)溶于620ml甲醇，加入50.7g(0.73mo1)盐酸羟胺和81.8g氢氧化钾，然后回流搅拌1h。冷却，加入533ml 5%的盐酸。1h后，过滤析出的固体，用水洗，干燥。再用乙二醇甲乙醚重结晶，得无色的化合物(Ⅱ)，收率89%，熔点227-229℃。
206.4g(0.76mo1)化合物(II)悬浮于100ml丙酮，在剧烈搅拌下，加入磨细的45g氢氧化钾(含量约为90%)。无须加热，悬浮物会完全溶解。1h后，一次性加入156.4g(0.8mo1)2，4-二氯苄基氯。继续搅拌4h后，加入150ml水，再加入600ml 2mol/L硝酸。过滤析出的红色固体，用乙醇重结晶，得无色的硝酸奥昔康唑结晶，收率63%，熔点139.5～140.5℃。
也可从如下方法制得。13.5g的1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮肟溶于100ml二甲基甲酰胺，再加入1.2g氢化钠，搅拌并任其放热。当氢气逸出停止后，在搅拌下滴加9.8g 2，4-二氯苄基氯溶于10ml二甲基甲酰胺的溶液，继续搅拌2h。在80℃的水浴上加热使反应完全，减压浓缩，剩余物溶于100ml乙醇。过滤除去不溶物后，加入300ml 2mol/L的硝酸一起搅拌。放置使沉淀沉降，倾去液体，再用乙醇重结晶，得5.2g硝酸奥昔康唑，熔点137～138℃。

海关

海关编码	29335995