| 描述 |
iCRT3 是 Wnt 和 β-连环蛋白应答转录 (β-catenin-responsive transcription) 的抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Wnt
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| 体外研究 |
iCRT3是Wnt和β-连环蛋白反应性转录的抑制剂。 iCRT3显着降低TOP Flash活性并降低NTSR1水平。神经降压素(NTS)和Wnt3a的抗细胞凋亡作用可以在很大程度上被iCRT3消除[1]。与DMSO对照相比,用iCRT3长期维持的细胞显示经典多能性基因的表达增强,而分化标志物和T细胞因子(TCF)靶基因的表达同时降低[2]。用12.5,25,50和75μM剂量的iCRT3处理分别使TNF-α水平降低14.7％,18.5％,44.9％和61.3％。使用iCRT3治疗,与载体相比,IκB水平以剂量依赖性方式增加[3]。
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| 体内研究 |
通过iCRT3处理显着延迟肿瘤生长速率。一致地,iCRT3的肿瘤抑制作用伴随着Ki67指数的降低,这是一种增殖标志物[1]。 10mg/kg iCRT3治疗组中的IL-6水平比载体组中的IL-6水平低82.9％。假手术中IL-1β水平检测不到,但脓毒症小鼠达到371 pg/mL,5和10 mg/kg iCRT3分别下降30.2％和53.2％。对于剂量为5和10mg/kg的iCRT3处理,这些脓毒症小鼠的AST水平分别比载体处理的小鼠中的AST水平低15.4％和44.2％。在用10mg/kg iCRT3处理后,与载体组相比,肺形态得到改善,微观恶化大大减少。与载体组相比,iCRT3处理的小鼠肺组织中凋亡细胞的数量显着减少了92.7％[3]。
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| 细胞实验 |
将细胞接种到96孔板中至每孔5×103个细胞的密度，并在含有iCRT3的培养基中再孵育48小时。细胞活力和细胞凋亡测定分别使用Cell Counting kit-8和Caspase-Glo 3/7测定试剂盒根据制造商的说明进行[1]。
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| 动物实验 |
NOD-SCID BALB / c小鼠在右后方皮下接种2×106个A172细胞。每4天记录原发肿瘤的生长情况。当肿瘤生长至~200mm 3时，将iCRT3（5mg / kg）在PBS中稀释三周。用含有5％（v / v）DMSO的空白PBS处理对照小鼠。用以下公式评估肿瘤体积：体积=肿瘤长度×宽度2/2。药物处理后24天处死小鼠。将肿瘤切除并包埋在石蜡中，通过免疫组织化学分析Ki67染色[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Xiao H, et al. A Novel Positive Feedback Loop Between NTSR1 and Wnt/β-Catenin Contributes to Tumor Growth of Glioblastoma. Cell Physiol Biochem. 2017 Oct 24;43(5):2133-2142. [2]. Chatterjee SS, et al. Inhibition of β-catenin-TCF1 interaction delays differentiation of mouse embryonic stem cells. J Cell Biol. 2015 Oct 12;211(1):39-51. [3]. Sharma A, et al. Mitigation of sepsis-induced inflammatory responses and organ injury through targeting Wnt/β-catenin signaling. doi: 10.1038/s41598-017-08711-6.
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