208993-54-8

• 常用中文名：Fiduxosin
• 常用英文名：Fiduxosin
• CAS号：208993-54-8
• 分子式：C₃₀H₂₉N₅O₄S
• 分子量：555.64700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 肾上腺素能受体
• 发布时间：2017-10-16 11:37:49
• 更新时间：2025-08-25 08:25:58
• Fiduxosin 是一种 α1-adrenoceptor 拮抗剂,对 α1a-adrenoceptor,α1b-adrenoceptor 和 α1d-adrenoceptor 的 Ki 值分别为 0.160 nM,24.9 nM 和 0.920 nM。

名称

• 中文名: Fiduxosin
• 英文名: 3-[4-[(3aR,9bR)-9-methoxy-3,3a,4,9b-tetrahydro-1H-chromeno[3,4-c]pyrrol-2-yl]butyl]-8-phenyl-1H-pyrazino[1,2]thieno[3,4-b]pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: UNII-W9O92HYT6I; Fiduxosin [INN]; Fiduxosin

物化性质

• 分子式: C₃₀H₂₉N₅O₄S
• 分子量: 555.64700
• 精确质量: 555.19400
• PSA: 130.84000
• LogP: 4.60850
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Fiduxosin 是一种 α1-adrenoceptor 拮抗剂,对 α1a-adrenoceptor,α1b-adrenoceptor 和 α1d-adrenoceptor 的 Ki 值分别为 0.160 nM,24.9 nM 和 0.920 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  Ki: 0.16 nM (α1a-adrenoceptor), 24.9 nM (α1b- adrenoceptor), 0.92 nM (α1d-adrenoceptor), 92 nM (Human α2a-adrenoceptor), 22 nM (Human α2c-adrenoceptor), 21 nM (Rat α2b-adrenoceptor), 29 nM (Rat 5HT1A receptor)[1]

• 体外研究: Fiduxosin对其他肾上腺素受体具有低亲和力,包括克隆的人α2a(92 nM)和α2c肾上腺素能受体(22 nM)和大鼠新生儿肺α2b肾上腺素能受体(21 nM),以及β-肾上腺素能受体(2-5μM)。与其在α1a-肾上腺素能受体(0.16nM)的亲和力相比,Fiduxosin对大鼠皮层中的5HT1A受体(29nM)具有低亲和力。 Fiduxosin在兔尿道中拮抗竞争性PE诱导的反应,pA2值为7.58 [1]。
• 体内研究: Fiduxosin(30,100和300μg/ kg,iv)在麻醉的狗中拮抗IUP对iv EPI的反应。 Fiduxosin(178,592和1780μg/ kg,iv)引起对血压的短暂影响,对自发性高血压大鼠(SHR)的MAP最低剂量没有影响。 Fiduxosin(3μmol/ kg或1780μg/ kg静脉注射)略微降低MAP,但抬高倾斜导致MAP仅在15分钟观察时进一步减少,在SHR给药后≥30分钟MAP的最小额外变化[1] ]。 Fiduxosin(0.1,0.3,1.0和3.0mg/kg口服)阻断前列腺尿道内压(IUP)反应的程度大于MAP反应。 fiduxosin的IUP ED50值为0.24 mg/kg [2]。
• 动物实验: 通过将遥测换能器/发射器（TA11PA-C40）植入颈动脉中，雄性比格犬（> 2岁，12-15kg）长期用于连续测量动脉血压。在测试当天，将狗置于吊带束缚中，并将Abbocath-T iv导管（18-G）插入头静脉中用于血液取样和施用激动剂。使用经尿道7F Swan-Ganz球囊导管（41224-01）测量前列腺尿道内压力（IUP）。在单剂量的拮抗剂之前和之后的不同时间点获得8,16和32μg/ kg静脉内去氧肾上腺素（PE）的尿道内和动脉加压效应的剂量反应。将Fiduxosin溶于20％乙醇，30％丙二醇和50％水的载体中。将特拉唑嗪和坦索罗辛溶解在水中。所有拮抗剂通过管饲法以1mL / kg的体积给予。将PE溶解在盐水中并以0.1mL / kg的体积给药。由PE引起的IUP或平均动脉压（MAP）的增加允许在施用下一剂量之前返回基线。
• 参考文献:

  [1]. Hancock AA, et al. Preclinical pharmacology of fiduxosin, a novel alpha(1)-adrenoceptor antagonist with uroselective properties. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Feb;300(2):478-86.

  [2]. Brune ME, et al. Effect of fiduxosin, an antagonist selective for alpha(1A)- and alpha(1D)-adrenoceptors, on intraurethral and arterial pressure responses in conscious dogs. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Feb;300(2):487-94.