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IMD-0354

IMD-0354用途

IMD-0354 是一种选择性 IKKβ 抑制剂,抑制 NF-κB 活性。IMD0354 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 转录活性,IC 50 为 1.2±0.3 μM。

IMD-0354名称

[ CAS 号 ]:
978-62-1

[ 中文名 ]:
N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
IMD 0354

[中文别名 ]:

IKK-2抑制剂V

[英文别名 ]:

IKK-2 Inhibitor V
IMD-0354

IMD-0354生物活性

[ 描述 ]:

IMD-0354 是一种选择性 IKKβ 抑制剂,抑制 NF-κB 活性。IMD0354 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 转录活性,IC 50 为 1.2±0.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IKKβ

NF-κB:1.2 μM (IC50)

[体外研究]

IMD-0354抑制HMC-1细胞中的NF-κB活性,导致肥大细胞的生长因子非依赖性增殖的完全抑制。当用IMD-0354处理抑制NF-κB的DNA结合活性时,细胞增殖被完全抑制。将HMC-1细胞与递增浓度的IMD-0354或STI571一起温育24,48和72小时,并通过染料排除试验和MTT试验测定细胞的数量和活力。 IMD-0354以时间和剂量依赖性方式抑制细胞增殖。与STI571相比,即使在较低浓度下,IMD-0354的抑制作用也是显着的[1]。 IMD0354抑制TNF-α诱导的NF-κB转录活性,IC 50为1.2±0.3 uM [2]。

[体内研究]

每天施用5mg/kg IMD-0354显着抑制植入已建立的MDA-MB-231肿瘤的裸鼠中的肿瘤扩增。在用IMD-0354治疗的小鼠中,肿瘤进展受到抑制[3]。在用30,10,3或0mg/d处理的大鼠中,房水中的浸润细胞数为53.6±9.8×105,72.5±17.0×105,127.25±32.0×105和132.0±25.0×105细胞/ mL。分别为kg IMD-0354。用30,10,3和0mg/d处理的大鼠的房水总蛋白浓度为92.6±3.1 mg/mL,101.5±6.8 mg/mL,112.6±1.9 mg/mL和117.33±1.8 mg/mL kg IMD-0354分别为[4]。

[细胞实验]

将HMC-1细胞（2×10 5个细胞/ mL）与各种浓度的IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）一起孵育指定的小时，并且活细胞在每个时间点使用台盼蓝染料排除测试计算数字。将细胞（2×10 5个细胞/ mL）在含有10％FCS（对于HMC-1和IC-2细胞）或5％FCS（对于CBhCMC）和含有或不含各种浓度的抗生素的无酚红α-MEM中孵育。 IMD-0354（0.1,0.5,1,5和10uM），STI571或PDTC。将IC-2WT细胞和CBhCMC在100ng / mL重组大鼠或重组人SCF的存在下孵育。将100微升细胞悬浮液应用于96孔培养板的每个孔中，并孵育24,48和72小时。在培养结束4小时之前，向每个孔中加入溶解在PBS中的10μL5mg/ mL MTT。加入100μL10％SDS的0.01N HCl溶液终止反应。使用ImmunoMini NJ-2300 [1]在577nm处测量吸光度。

[动物实验]

将小鼠[3] MDA-MB-231细胞悬浮于PBS（5×10 6细胞/100μL小鼠）中，并在4至5周龄时皮下注射到雌性BALB / c裸鼠的背部。生长后，手术切除肿瘤，并在乙醚麻醉下，在4周龄时将100mg每种已建立的肿瘤移植到其他雌性裸鼠的背部。将IMD-0354悬浮于盐水中，并且在植入后通过腹膜内注射每天一次给予每只小鼠5mg / kg体重IMD-0354（悬浮于100μL/小鼠中），持续28天。将盐水注射到裸鼠中作为对照。计算估计的肿瘤体积（mm 3）和肿瘤重量（mg）。大鼠[4]使用8周龄雄性Lewis大鼠（180-220g）。通过皮下注射来自大肠杆菌的200μgLPS诱导内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU），所述大肠杆菌已经在200μLPBS中稀释。同时，给大鼠腹膜内注射30,10或3mg / kg IMD-0354，用500μL0.5％CMC稀释。对照EIU大鼠腹膜内施用500μL单独的CMC。幼稚大鼠用作对照。所有实验一式三份进行，每组5只动物。

[参考文献]

[1]. Tanaka A, et al. A novel NF-kappaB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2324-31.

[2]. Li YR, et al. Study of the inhibitory effects on TNF-α-induced NF-κB activation of IMD0354 analogs. Chem Biol Drug Des. 2017 Dec;90(6):1307-1311.

[3]. Tanaka A, et al. A new IkappaB kinase beta inhibitor prevents human breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):419-26.

[4]. Lennikov A, et al. Amelioration of endotoxin-induced uveitis treated with an IκB kinase β inhibitor in rats. Mol Vis. 2012;18:2586-97.

[相关活性小分子]

IMD-0354物理化学性质

[ 密度 ]:
1.561g/cm3

[ 沸点 ]:
323.1ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₈ClF₆NO₂

[ 分子量 ]:
383.67300

[ 闪点 ]:
149.2ºC

[ 精确质量 ]:
383.01500

[ PSA ]:
49.33000

[ LogP ]:
5.40850

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.543

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
Solubility: DMSO (5 mg/ml) or Ethanol (1 mg/ml).

IMD-0354安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2924299090

IMD-0354合成路线

详细合成路线

IMD-0354上下游产品

IMD-0354上游产品

IMD-0354下游产品

IMD-0354海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

IMD-0354文献

Interleukin 34: a new modulator of human and experimental inflammatory bowel disease.

Clin. Sci. (Lond.) 129 , 281-90, (2015)

IBD (inflammatory bowel disease), where CD (Crohn's disease) and UC (ulcerative colitis) represent the two main forms, are chronic inflammatory conditions of the intestine. Macrophages play a central ...

TGF-β1 activates the canonical NF-κB signaling to promote cell survival and proliferation in dystrophic muscle fibroblasts in vitro.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 471 , 576-81, (2016)

Activated fibroblasts continue to proliferate at injury sites, leading to progressive muscular fibrosis in Duchenne muscular dystrophy (DMD). TGF-β1 is a dominant profibrotic mediator thought to play ...

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