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FE200486

FE200486用途

Degarelix醋酸盐水合物是一种竞争性可逆促性腺激素释放激素受体(GnRHR/LHRHR)拮抗剂。Degarelix醋酸盐水合物可用于前列腺癌研究[1]。

FE200486名称

[ CAS 号 ]:
934246-14-7

[ 英文名 ]:
FE200486

FE200486生物活性

[ 描述 ]:

Degarelix醋酸盐水合物是一种竞争性可逆促性腺激素释放激素受体(GnRHR/LHRHR)拮抗剂。Degarelix醋酸盐水合物可用于前列腺癌研究[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 内分泌

[体外研究]

在LHRH拮抗剂中,Degarelix仅显示出非常弱的组胺释放特性,组胺释放能力最低,包括西曲利克斯(HY-P0009)、阿巴利克斯(HY-13534)和甘尼利克斯(HY-P1628)[1]。除PC-3细胞外,Degarelix(1nm-10μM,0-72小时)可降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1、VCaP细胞)的细胞存活率[2]。Degarelix(10μM,0-72小时)通过凋亡直接影响前列腺细胞生长[2]。细胞存活率测定[2]细胞系：WPMY-1、WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP和VCaP浓度：1nM-10μM孵育时间：WPMY-1细胞在48小时和72小时,WPE1-NA22细胞在72小时,BPH-2细胞在48和72小时以及LNCaP细胞在48-72小时。结果：除PC-3细胞外,所有前列腺细胞系的细胞存活率均降低。凋亡分析[2]细胞系：WPE1-NA22、BPH-1、LNCaP和VCaP浓度：10μM孵育时间：24、48和72小时结果：诱导caspase 3/7激活显著增加。

[体内研究]

Degarelix(0-10μg/kg；皮下注射一次)以剂量依赖性方式降低去势大鼠血浆LH水平和血浆睾酮水平[3]。Degarelix在微粒体和冷冻保存的动物肝组织肝细胞中孵育时是稳定的。在大鼠和狗中,大部分degarelix剂量在48小时内通过尿液和粪便等量排出(每个基质中为40-50%),而在猴子中,主要排泄途径是粪便(50%)和肾脏(22%)[4]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠,去势[3]剂量：0.3、1、3和10μg/kg或12.5、50和200μg/千克给药：皮下注射,一次结果：血浆LH水平产生剂量依赖性和可逆性下降,最小有效剂量为3μg/kg。对于50μg/kg和200μg/千克剂量,t1/2吸收值分别为4分钟和30分钟,Tmax值分别为1小时和5小时,表观血浆消失t1/2值分别为12小时和67小时。最小有效剂量为1μg/kg时,血浆睾酮水平呈剂量依赖性下降。

[参考文献]

[1]. Rick FG, et al. An update on the use of degarelix in the treatment of advanced hormone-dependent prostate cancer. Onco Targets Ther. 2013 Apr 16;6:391-402.

[2]. Sakai M, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonistdegarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670.

[3]. Broqua P, et al. Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormoneantagonist: degarelix. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Apr;301(1):95-102.

[4]. Sonesson A, et al. Metabolite profiles of degarelix, a new gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, in rat, dog, and monkey. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1895-903.

FE200486物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₈₄H₁₀₉ClN₁₈O₁₉

[ 分子量 ]:
1710.327

[ 精确质量 ]:
1708.780518

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FE200486生物活性

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