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莫托莫德

莫托莫德用途

Motolimod 是选择性的Toll样受体 8 (TLR8) 激动剂,EC50约为 100 nM。

莫托莫德名称

[ CAS 号 ]:
926927-61-9

[ 中文名 ]:
莫托莫德

[ 英文名 ]:
Motolimod

[英文别名 ]:

VTX-2337
UNII-WP6PY72ZH3
VTX-378
Motolimod

莫托莫德生物活性

[ 描述 ]:

Motolimod 是选择性的Toll样受体 8 (TLR8) 激动剂,EC50约为 100 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EC50: 100 nM (TLR8)[1]

[体外研究]

在测试的TLR(TLR2,3,4,5,7,8和9)中,Motolimod(VTX-2337)选择性地激活TLR8。 Motolimod在PBMC中刺激TNFα(基于10个供体的EC50 = 140±30nM)和IL-12(基于10个供体的EC50 = 120±30nM)的产生。对于Motolimod,MIP-1β诱导的EC50值为60nM [1]。

[体内研究]

猴子接受皮下注射Motolimod(1或10mg/kg),并在注射后6,12,24和96小时收集血浆。对于10mg/kg剂量,在Motolimod给药后6小时,IL-1β的平均血浆水平从基线水平0.5pg/mL增加至9.12±2.7ng/mL(p <0.05,t-检验)。 (10毫克/千克)。响应Motolimod(VTX-2337)治疗,IL-18的循环水平也在6小时内从~1 pg/mL的基线增加到68.7±4.4 pg/mL(p <0.05,t检验)(10 mg) /公斤)。监测IL-6的水平,因为该介质响应于TLR8活化而被诱导,但释放不依赖于NLRP3炎性体激活。此外,IFNγ的血浆水平被评估为响应Motolimod治疗的NK细胞活化的量度[2]。

[激酶实验]

表达TLR2,3,4,5,7,8或9的人胚肾细胞（HEK293）在含有4.5g / L L-葡萄糖和10％FBS的Dulbecco's改良Eagle培养基中培养。使用分泌性胚胎碱性磷酸酶（SEAP）报告基因评估特异性TLR激动剂的活性，该基因与响应TLR刺激的NF-κB活化相关。 TLR激动剂治疗后使用Quanti-blue底物测量SEAP活性同样进行[1]。

[细胞实验]

制备PBMC或纯化的NK细胞，NK细胞的纯度约为99％。通过标记的靶细胞释放钙黄绿素AM来评估NK细胞介导的细胞毒性。简而言之，PBMC或纯化的NK细胞在Motolimod（167或500nM）存在下在RPMI培养基中培养48小时，然后与靶细胞孵育[1]。

[动物实验]

猴子[2]雄性猴子（2.9-4.9公斤）单独饲养（笼子尺寸为0.76米宽×0.74米深×0.81米高），但作为环境浓缩计划的一部分定期混合。动物还被给予水果，蔬菜或其他补充剂作为环境富集的形式，以及给予各种笼子富集装置。给予动物认证的灵长类动物饮食，每日两次，随意饮水。莫来酰莫德以1和10mg / kg的剂量在肩胛区域内以推注皮下（SC）注射给药。在基线（给药前）和注射后6,12,24和96小时收集血液样品，以使用人MAP v.1.6炎症组监测血浆中IL-1β和IL-18的水平。

[参考文献]

[1]. Lu H, et al. VTX-2337 is a novel TLR8 agonist that activates NK cells and augments ADCC. Clin Cancer Res. 2012 Jan 15;18(2):499-509.

[2]. Dietsch GN, et al. Coordinated Activation of Toll-Like Receptor8 (TLR8) and NLRP3 by the TLR8 Agonist, VTX-2337, Ignites Tumoricidal Natural Killer Cell Activity. PLoS One. 2016 Feb 29;11(2):e0148764.

[相关活性小分子]

莫托莫德物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
718.7±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₄N₄O₂

[ 分子量 ]:
458.595

[ 闪点 ]:
388.5±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
458.268188

[ PSA ]:
76.50000

[ LogP ]:
2.71

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.623

[ 储存条件 ]:
-20℃

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