中文名 | 莫托莫德 |
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英文名 | 2-amino-N,N-dipropyl-8-[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-3H-1-benzazepine-4-carboxamide |
英文别名 |
VTX-2337
UNII-WP6PY72ZH3 3H-1-Benzazepine-4-carboxamide, 2-amino-N,N-dipropyl-8-[4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]- 2-Amino-N,N-dipropyl-8-[4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl]-3H-1-benzazepine-4-carboxamide VTX-378 Motolimod 3H-1-Benzazepine-4-carboxamide,2-amino-n,N-dipropyl-8-(4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)phenyl) 2-amino-N,N-dipropyl-8-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)-3H-benzo[b]azepine-4-carboxamide |
描述 | Motolimod 是选择性的Toll样受体 8 (TLR8) 激动剂,EC50约为 100 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
EC50: 100 nM (TLR8)[1] |
体外研究 | 在测试的TLR(TLR2,3,4,5,7,8和9)中,Motolimod(VTX-2337)选择性地激活TLR8。 Motolimod在PBMC中刺激TNFα(基于10个供体的EC50 = 140±30nM)和IL-12(基于10个供体的EC50 = 120±30nM)的产生。对于Motolimod,MIP-1β诱导的EC50值为60nM [1]。 |
体内研究 | 猴子接受皮下注射Motolimod(1或10mg/kg),并在注射后6,12,24和96小时收集血浆。对于10mg/kg剂量,在Motolimod给药后6小时,IL-1β的平均血浆水平从基线水平0.5pg/mL增加至9.12±2.7ng/mL(p <0.05,t-检验)。 (10毫克/千克)。响应Motolimod(VTX-2337)治疗,IL-18的循环水平也在6小时内从~1 pg/mL的基线增加到68.7±4.4 pg/mL(p <0.05,t检验)(10 mg) /公斤)。监测IL-6的水平,因为该介质响应于TLR8活化而被诱导,但释放不依赖于NLRP3炎性体激活。此外,IFNγ的血浆水平被评估为响应Motolimod治疗的NK细胞活化的量度[2]。 |
激酶实验 | 表达TLR2,3,4,5,7,8或9的人胚肾细胞(HEK293)在含有4.5g / L L-葡萄糖和10%FBS的Dulbecco's改良Eagle培养基中培养。使用分泌性胚胎碱性磷酸酶(SEAP)报告基因评估特异性TLR激动剂的活性,该基因与响应TLR刺激的NF-κB活化相关。 TLR激动剂治疗后使用Quanti-blue底物测量SEAP活性同样进行[1]。 |
细胞实验 | 制备PBMC或纯化的NK细胞,NK细胞的纯度约为99%。通过标记的靶细胞释放钙黄绿素AM来评估NK细胞介导的细胞毒性。简而言之,PBMC或纯化的NK细胞在Motolimod(167或500nM)存在下在RPMI培养基中培养48小时,然后与靶细胞孵育[1]。 |
动物实验 | 猴子[2]雄性猴子(2.9-4.9公斤)单独饲养(笼子尺寸为0.76米宽×0.74米深×0.81米高),但作为环境浓缩计划的一部分定期混合。动物还被给予水果,蔬菜或其他补充剂作为环境富集的形式,以及给予各种笼子富集装置。给予动物认证的灵长类动物饮食,每日两次,随意饮水。莫来酰莫德以1和10mg / kg的剂量在肩胛区域内以推注皮下(SC)注射给药。在基线(给药前)和注射后6,12,24和96小时收集血液样品,以使用人MAP v.1.6炎症组监测血浆中IL-1β和IL-18的水平。 |
参考文献 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 718.7±70.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C28H34N4O2 |
分子量 | 458.595 |
闪点 | 388.5±35.7 °C |
精确质量 | 458.268188 |
PSA | 76.50000 |
LogP | 2.71 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.623 |
储存条件 | -20℃ |