Amphethinile

Amphethinile用途

Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。

Amphethinile名称

[ CAS 号 ]:
91531-98-5

[ 中文名 ]:
Amphethinile

[ 英文名 ]:
Amphethinile

[英文别名 ]:

Ici 134,154
1H-Indole-3-carbonitrile,2-amino-5-(phenylthio)
Amphethinile
2-Amino-3-cyano-5-(phenylthio)indole

Amphethinile生物活性

[ 描述 ]:

Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ka: 1.3 μM (Tubulin)[1]

[体外研究]

就其与微管蛋白的结合和微管组装的抑制而言,Amphethinile显示出与秋水仙碱显着的相似性。 Amphethinile与微管蛋白强烈结合(Ka =1.3μM)。已经显示这种相互作用能够抑制微管蛋白组装,但是当加入到组装的微管蛋白中时没有显示出快速刺激的分解。抑制组装50％(12μM)所需的安非他命浓度与秋水仙碱(11μM)非常相似。 Amphethinile已被证明能够竞争秋水仙碱结合位点,但不能与长春花生物碱竞争。也可以证明Amphethinile以类似于对combretastatin A4和2-甲氧基-5-(2',3',4'-三甲氧基苯基)托酚酮(MTPT)所观察到的方式刺激微管蛋白的GTP酶活性[1]。已证明Amphethinile在细胞周期中引起G2/M期阻滞。此外,已显示该试剂对亲本和柔红霉素抗性P388细胞具有相同的毒性。尽管在柔红霉素,长春新碱和长春碱的情况下,该细胞系中的抗性与药物积累减少有关,但这种效应对于安非他命来说则不那么明显[2]。

[体内研究]

进行雄性小鼠的药代动力学研究。曲线下面积值(AUC)表明,在相当于LD10的剂量下,达到每小时313μg/ L的水平。阿尔法半衰期是静脉推注后8分钟。 β半衰期为100分钟,相对独立于剂量水平[2]。

[细胞实验]

最终孵育混合物中甲醇的体积<1％，这不会改变药物敏感或抗药品系中使用的任何药物的摄取。此外，在对照培养物中使用相同水平的甲醇。在存在或不存在马血清（10％）的情况下，在RPMI培养基中进行药物孵育（10μM，2小时，37℃）。将细胞悬浮液（100mL）离心（800g，10分钟，4℃），在PBS中洗涤，通过超声处理在蒸馏水中裂解，并将药物提取到CHCl3中。相对于标准曲线[2]，通过分光光度法（λ= 304nm）测定安非他命浓度。

[动物实验]

小鼠：在急性静脉内和腹膜内施用以及4周5天亚急性研究后，在MFI-菌株雄性小鼠的合同下进行对该试剂的初始毒性研究。使用临床配制的药物进行临床前毒理学。该制剂由10g amphethinile和100g Solutol HS15组成，用pH6.0的70％柠檬酸乙醇缓冲液稀释至200mL。得到的药物浓度为50mg / mL [2]。

[参考文献]

[1]. McGown AT, et al. Interaction of the novel agent amphethinile with tubulin. Br J Cancer. 1989 Jun;59(6):865-8.

[2]. McGown AT, et al. Pre-clinical studies of a novel anti-mitotic agent, amphethinile. Br J Cancer. 1988 Feb;57(2):157-9.

[相关活性小分子]

Amphethinile物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₁N₃S

[ 分子量 ]:
265.33300

[ 精确质量 ]:
265.06700

[ PSA ]:
90.90000

[ LogP ]:
4.35418

Amphethinile

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